左宗棠生于清仁宗嘉庆十七年(1812年)，左宗棠生性颖悟，少负大志。5岁时，他随父到省城长沙读书。1827年(道光七年)应长沙府试，取中第二名。他不仅攻读儒家经典，更多地则是经世致用之学，对那些涉及中国历史、地理、军事、经济、水利等内容的名著视为至宝，对他后来带兵打仗、施政理财起了很大的作用。
1830年，19岁的左宗棠入学长沙城南书院，师从山长贺熙龄，他学习刻苦，成绩优异，在这年的考试中，7次名列第一。1832年，他参加在省城长沙举行的乡试，因“搜遗”中第，但此后的6年中，3次赴京会试，均不及第，从此不再参加科举考试。
时清朝政治腐败，经济凋敝，他目睹时艰，在其居室为联自励云：“身无半亩，心忧天下;读破万卷，神交古人。”左宗棠在醴陵渌江书院主讲17年，1837年，两江总督陶澍回乡省亲，他书写了一副对联“春殿语从容，廿载家山印心石在;大江流日夜，八州子弟翘首公归”，陶澍看后，将他视为奇才。后入陶澍幕府，并与陶结为亲家。
晚晴重臣左宗棠
名满天下的林则徐对左宗棠也十分器重，两人曾在长沙彻夜长谈，对治理国家的根本大计，特别是关于西北军政的见解不谋而合。林则徐认定将来“西定新疆”，舍左君莫属，特地将自己在新疆整理的宝贵资料全部交付给左宗棠。
后来，林则徐还多次与人谈起这次会见，极口称赞左宗棠是“非凡之才”、“绝世奇才”，临终前还命次子代写遗书，一再推荐左宗棠人才难得。
1851年起先后入湖南巡抚张亮基、骆秉章幕府，为平定太平军筹划。清文宗咸丰六年(1856年)，升任兵部郎中。清穆宗同治元年(1862年)由曾国藩举荐由太常卿升任浙江巡抚，并组成中法混合军和扩充中英混合军与太平军作战，克金华、绍兴等地，升任闽浙总督。
1864年，克杭州，并受封一等恪靖伯。之后致力于剿灭东南太平军残部。1866年，在福州马尾办船厂，也就是后来的福建船政局，并创办求是堂艺局，培养海军人才。同年，改任陕甘总督，其间创办兰州制造局。后创办甘肃织呢总局。此为中国第一个机器纺织厂，然而该厂从未盈利。
1867年2月，授钦差大臣督办陕甘军务，定“先捻后回”方略，次年参与平定捻军。1873年12月14日，授协办大学士，次年9月18日授东阁大学士。清德宗光绪元年(1875年)5月，奉命以钦差大臣督办新疆军务。
1876年定“缓进急战”方略，指挥刘锦棠、金顺诸军镇压阿古柏、白彦虎，次年收复除伊犁地区外的新疆全部领土，并为新疆建省开发等预作规划。1878年3月由一等恪靖伯，晋二等恪靖侯。1881年2月入北京任军机大臣，10月改任两江总督。
1884年6月入京任军机大臣，9月以钦差大臣督办闽海军务，当时左宗棠对李鸿章签订条约完全不能理解，对当时主和的李鸿章作出以下批评：“对中国而言，十个法国将军，也比不上一个李鸿章坏事”;“李鸿章误尽苍生，将落个千古骂名”。
李鸿章恼怒之余，决定拿左宗棠的下属开刀，指使亲信潘鼎新、刘铭传等陷害攻击“恪靖定边军”首领王德榜、并诬告台湾道刘璈，弹劾诬告刘璈十八款，使他们失去兵权并丧命。左宗棠上书朝廷为属下鸣冤叫屈，一个月后于7月27日(阳历9月5日)在福州病故，享年七十三岁，朝廷追赠太傅，谥号文襄，后归葬于长沙石门乡相竹村。
《中华上线五千年》中写道：中法战争后，中国打了胜仗反而签订了合约，清军将领左宗棠接到慈溪太后的旨意命令停止进攻，归还土地，左宗棠愤恨不已，对着将领说“我不管什么合约不合约，我要把洋人赶出中国”之后口吐鲜血而死。