楚国西与秦国毗邻，虽屡遭侵割，国势日衰，但至中国战国末年，尚据江淮广阔地区，是秦统一事业的一大障碍。秦攻取赵邯郸(今属河北)后(见秦灭赵之战)，即移师向南,对楚作战。秦王嬴政二十一年(公元前226)，秦将王贲取楚十余城。嬴政不听王翦以60万大军全力攻楚的建议，遣李信、蒙武率军20万攻楚。二十二年，李信、蒙武兵分两路深入楚地，企图围歼楚军。楚名将项燕隐蔽主力，寻隙反击。李信军未能捕捉楚军主力决战，回军与蒙武会师。
楚军暗中尾随三昼夜，出其不意地攻击秦军，杀七都尉，李信大败回师。秦王嬴政复起用老将王翦为将。二十三年，王翦率军60万经陈(今河南淮阳)之南屯军平舆(今河南平舆北)。楚倾全力迎击秦军。秦军坚守营垒，持重待机。楚军求战不能，回师东撤。王翦挥军追击，大败楚军，杀项燕。秦军乘胜攻占城邑，二十四年破楚都寿春(今安徽寿县)，虏楚王负刍，楚国灭亡。秦始皇统一六国的事业至此基本完成。