永乐十八年(1420年)二月初十，一封奏折由直隶沂州卫传到了永乐帝手中：“莒州贼董彦杲等聚众两千余人，以红白旗为号，大行劫杀，莒州千户孙恭等往招抚，杀其从者，势甚猖獗。”这就是唐赛儿起义。
实际上，在沂州卫上奏之前的几个月，唐赛儿的教众已经起义。
唐赛儿的部下董彦杲、刘俊、宾鸿等率众两千余人，占据益都卸石棚寨，以红白旗为号，声势日盛。永乐十七年(1419年)，青州卫指挥使高凤带兵围剿卸石棚寨。唐赛儿利用益都山区的有利地形，设下埋伏，诱敌深入，将官兵引进了葫芦谷。在狭隘的山谷中，唐赛儿带领伏兵杀入敌阵，大败官兵，高凤也被杀死。
吃了亏的官府也随后便派莒州千户孙恭前往招抚。起义军他们拒绝了孙恭，并把随同前往的官兵也杀掉。只是这些事情都被地方官一直隐瞒不报，他们采取能镇压就镇压，能招抚就招抚策略，最终却是“三司皆以不蚤发系狱”。
地方上出了这等大事，永乐帝闻奏大惊，山东是漕运要道，是供给京师的基础。永乐帝遂命安远侯柳升为总兵官，都指挥使刘忠为副总兵官，精选5000京师精锐人马赶来镇压。临行之前，永乐帝面授机宜：“贼凭高无水，且乏资粮，当坐困之，勿图近攻。”
唐赛儿组织的起义军，名为“白莲军”，聚众数千人。由于蒲台县地处平原，无高山密林之险，唐赛儿在青州时发现，在蒲台县城以南二百多里的益都县境内(现在杨集、朱崖两乡镇的交界处)，有一个古代的卸石棚寨，峰高七八百米，四面是绝壁，易守难攻，又处于诸城、安丘、莒州、寿光等地的中心，于是唐赛儿便选中卸石棚寨作为起义的地点，永乐十八年(1420年)二月十一日正式起义。
唐赛儿起义后，明政府急令青州卫都指挥使高凤包围卸石棚寨，企图消灭起义军。明军一到卸石棚寨立足末稳，唐赛儿夜间便突然发动袭击，将高凤等人当场击毙，并把处于混乱状态的明军全部歼灭。
初战告捷，唐赛儿起义军声威大振。她以卸石棚寨为根据地，不久又占领了莒州、即墨等县城，打击官府和豪富地主。青州以东的各地民众纷纷响应起义，“毁官衙，烧仓库”，开仓济贫，队伍迅速发展至2万多人，震动了京师。青州以东各地的群众纷纷响应，益都、诸城、安丘、莒州、胶州等州县先后出现了十几支义军。其中规模较大的有宾鸿、董彦杲的两支队伍。这样以卸石棚寨为中心的农民起义便轰轰烈烈地开展了起来。
唐赛儿在初战取胜后，以卸石棚寨为根据地，不断打击附近州府的官府污吏和恶霸、地主。唐赛儿所到之处，各官吏纷纷逃命，其他各路起义军也纷纷响应。据地方志记载，寿光、安丘、胶州等地都有“毁官衙、烧仓库”等打击明军的活动，一份份告急文书飞一样传到京师。为了控制局面，永乐帝便派出了一名大臣前往卸石棚寨进行招安，唐赛儿怒斩了来使。
在招安不成的情况下，永乐帝派“京营”的提督总兵官、安远侯柳升和都指挥使刘忠率五千精兵前往镇压。
面对唐赛儿领导的起义军，柳升认为“小小贼寇，不日即可平定”。二月二十八日，柳升、刘忠兵至益都后，再次包围了卸石棚寨。
唐赛儿利用敌军骄横轻敌的弱点，以“寨中食尽，并且无水”为由诈降，将柳升主力调往警戒城东有水的地方，自己却集中兵力，向防御薄弱的敌营发起突袭。夜二更时，攻破敌营，杀死都指挥使刘忠。当敌主力赶到时，唐赛儿已指挥起义军从容转移。
同时，其他起义军也与明军展开了搏斗，其中以安丘城的战斗最为激烈。当时，安丘、莒州、即墨三地起义军一万余人围攻安丘城，眼看就要攻下时，在山东沿海负责防备倭寇的都指挥卫青率兵赶到，使起义军腹背受敌，最后失败。地方首领赵琬被俘就义，义军死伤两千多人，被俘者四千余人，皆被明军所杀，妻小被官府没收为奴。至此不到一个月的时间，唐赛儿起义便被镇压下去。