麋芳，字子方，东海朐县人。蜀汉开国皇帝刘备的大舅子。父祖辈都经商，奴仆、宾客多达万人，钱财产业有一亿钱那么多。他和兄长麋竺都擅长射箭和骑马。
徐州牧陶谦死后，兄弟俩就追随刘备。吕布偷袭下邳，俘虏了刘备的妻子。刘备就驻扎在广陵海西。麋芳的妹妹被刘备纳为夫人。他们就拿二千名奴仆、宾客和大量金银货币来资助刘备的军队。后来曹操表麋竺为嬴郡太守，麋芳为彭城相。但是他们都没有去上任，而是跟随刘备来到荆州。
刘备取的益州后，麋竺也入蜀去了，而麋芳留在荆州当南郡太守。统领荆州的关羽向来都看不起他和将军傅士仁。关羽北伐后，留下麋芳守江陵，傅士仁守公安。关羽所有军用物资都要他们供给，有时供应不足或误了日期，关羽就扬言北伐回来后要治他们的罪。二人都十分惶恐不安。有一次，南郡城失火，烧掉不少军备，关羽不问原由就责怪麋芳，使他更加畏惧难安。
后来吕蒙率军白衣渡江，偷袭荆州。来到公安时，傅士仁据城拒守。吴军将公安城团团包围，又派虞翻来劝降。傅士仁不肯与虞翻相见，虞翻就写信劝他，傅士仁权衡利弊后，哭着出城投降。吴军占领公安，进而包围江陵。麋芳也据城拒守，吕蒙又重施故技，又来劝降。这时候关羽还不回来救援，荆州多数郡县都投降了。麋芳本来就害怕关羽治他的罪，这时又看到吴军善待傅士仁。种种无奈促使他下定决心，投降吴军。
麋芳是不得已而投降的，但是他承受的不仅仅是投降的耻辱，还有受尽别人的白眼。首先，他的投降使蜀国丧失战略要地----荆州(实际是南郡)，间接使大将关羽兵败身亡。他受尽蜀人的咒骂。对他打击最大的是他哥哥麋竺的死。麋竺因为他而受尽责骂，虽然刘备不责怪他，但是他又努又愧，终于生病去世。其次，在吴国他也被别人瞧不起，其中最甚者是当初劝降傅士仁的虞翻。一次，他们行船在江上相遇。由于江面狭窄，麋芳船上的人想要虞翻让开，就说：“回避我们将军的船!”虞翻厉声说：“没有忠信的人，凭什么奉事主上?使人失去两座城池，却称将军，可以吗?”麋芳十分惭愧，关上船上的窗并让虞翻先过。还有一次，虞翻乘车出行，经过麋芳的营地，门官没有开门，虞翻的车不能通过。虞翻就十分生气的说：“应该打开的就关闭，应该关闭的就打开。难道这样做事适宜吗?”麋芳听到后，更加惭愧。
但是，小小苦楚等于激励，麋芳还是想建功立业的。就在黄武二年六月，他就和刘邵、鲜于丹的在将军贺齐的率领下收复蕲春，俘虏当初背叛吴国的戏口守将晋宗。
麋芳一生功过诸君心中有数。