发动叛乱
明武宗正德五年(1510年)春，驻守宁夏的游击将军仇钺和副总兵杨英领兵出御蒙古，总兵官姜汉，选精兵六十人为牙兵，由指挥周昂带领。周昂与千户何锦为安化王划策，于四月五日设宴诱杀地方官员起事。总兵官姜汉、镇守太监李增等，在宴席上被何锦、周昂杀死。巡抚安惟学、大理寺少卿周东辞未赴宴，千户丁广等袭杀安惟学、周东于公署。
安化王等随即焚官府，释囚徒，派人招降仇钺和杨英。杨英部众溃散，单骑奔灵州。仇钺伪降，自驻地玉泉营引兵而至。安化王夺其军兵。以何锦为讨贼大将军，周昂、丁广为左右副将军，孙景文为军师。作檄文历数刘瑾罪状，说“今举义兵，清除君侧，传布边镇。”各边镇接到檄文后，不敢上报。延绥巡抚黄珂将檄文封奏朝廷。 同时分封将弁，把守关隘，传檄文屡次历数刘瑾之罪状，与朝廷分庭抗礼，消息传来，“关中大震”。
明廷平乱
这时，镇守固原的署都督同知充总兵官曹雄，得知安化王反，即统兵压境上，命令指挥黄正以兵三千入灵州，约邻境各镇兵克期讨叛，又派遣灵州守备史镛等夺河西船，尽泊东岸，并潜通书仇钺，约为内应。仇钺被解除兵权后装病家居，暗地招纳壮士结集。
何锦前来探病，仇钺乘机欺骗何锦说：官军就要到来，应即出兵守渡口，勿使渡河。何锦、丁广听信其言，倾营而出，只留下周昂守城。安化王命周昂探视仇钺，仇钺卧床呻吟，伏卒捶杀周昂。仇钺率壮士百余人，直奔安化府，将安化王擒捕，杀孙景文等十余人。又假传安化王令，召何锦、丁广回城。部众得知安化王被捕，相继溃散。何锦、丁广二人单骑逃奔贺兰山，也被捕获。安化王仓促起事，历时十九天而失败。起事檄文暴露了刘瑾的罪状，攻击的目标直指刘瑾，震动了朝野。
仇钺平安化王之乱，朝廷尚未得报，即起用前右都御史杨一清总制军务，泾阳伯神英为总兵官，太监张永监军，率大军西讨。杨一清在孝宗朝曾以左副都御史督理陕西马政。武宗即位后，受命总制延绥、宁夏、甘肃三镇军务，因不附刘瑾，曾被刘瑾诬陷下狱，因李东阳、王鏊等疏救，罢官归里。杨一清熟悉边务，因群臣力荐，得再起用。大军至宁夏，安化王已被擒，神英领兵还京。杨一清与张永留宁夏处理善后事宜。太监张永本是内宦“八党”之一，刘瑾权势增长，逐渐失和，曾在武宗面前诉刘瑾陷己。杨一清乘间对张永说：现在外乱已平，国家的内患怎么办?在手掌上划一“瑾”字。张永说，此人日夜在皇上跟前，耳目甚广。杨一清说，公也是皇上的亲信，讨贼不委付别人而委付公，足以明意。现在功成奏捷，乘机揭发刘瑾奸恶，陈说海内愁怨，皇上必定听信，杀刘瑾，公也可以更受重用，收天下民心。张永站起说：“嗟乎，老奴何惜余年不以报主哉!”八月，张永奉旨回京。杨一清仍总制三边军务。
事件后续
八月十一日，张永押解安化王及何锦、丁广等至京献俘。武宗处死安化王等，赐宴慰劳张永。张永在刘瑾退席后献上安化王讨刘瑾的檄文，奏陈刘瑾不法诸事，并说刘瑾激变宁夏，心不自安，将图谋不轨。武宗命连夜逮捕刘瑾。次日，交廷臣议罪。
刘瑾被缉拿后抄籍家产，有黄金二十四万锭，另五万七千余两，银元宝五百万锭，另一百五十八万余两，珠宝器物外又有衣甲、弓弩、衮衣、玉带等物。武宗原拟谪降刘瑾，抄家后大怒说：“奴才果然要造反!”下狱审讯。六科弹劾瑾罪三十余条，凌迟处死，榜示天下。朝野称快。群臣追论阉党官员。吏部尚书张彩被逮，死于狱中。刘宇、焦芳等已致仕，削籍为民。刘瑾亲信锦衣卫指挥杨玉、石文义等处斩。尚书、侍郎以下依附刘瑾的官员多人续被罢黜。
武宗诛刘瑾后，奖仇钺平乱功，进为征西将军，署都督佥事，镇守宁夏，封咸宁伯。杨一清进爵太子少保。张永进岁禄，兄弟均封为伯。谷大用请辞西厂。内行厂与西厂俱罢废，只存东厂，由太监张锐统领。曾被刘瑾降调的吏部尚书刘忠及南京吏部尚书梁储并为文渊阁大学士，与李东阳、杨廷和共参机务。次年春，刘忠致仕。