豫章公主幼年丧母，由长孙皇后抚育成人。这位公主也年仅二十出头就死了。李世民在女儿死后身穿素服，很久不肯换下来，大臣们震惊却不敢去劝这位悲伤的父亲。最后还是魏征出面劝谏，李世民才脱下素服，换上平常衣服。
最让李世民伤心的是晋阳公主之死。长孙皇后去世时，晋阳公主还不记事。李世民把年幼的李治和晋阳公主接到身边，亲自照看两个早年丧母的孩子。这位小公主仿着李世民的笔迹写字，写得像模像样。后来李治长到十几岁，跟着父亲学习上朝理事，晋阳公主牵着哥哥的衣角哭：哥哥也要去上朝了，没有人陪我了。李世民看到一双小儿女作别，在旁边哭得眼泪稀里哗啦。这个乖巧懂事的小女儿年仅十二岁就夭折了。李世民难过得一个多月吃不下饭，一天哭几十次，人都哭瘦了。大臣们怎么劝也劝不住。
李世民最后几年身体状态不好，在征高丽归国的途中，他因战地条件恶劣以及心情不佳患了“痈疽”，一度重病到走不了路的地步。唐朝皇帝有服食丹药的习惯，李世民为驱病痛，也服食丹药，这种药一时有效，久服有害。
在李世民生命的最后阶段，他治理下的国家经济恢复，欣欣向荣，他自己却受疾患和家庭琐事的困扰，身心交瘁，日子过得很不舒心。