董鄂妃曾在宫中抚养承泽王的两个女儿，安王一个女儿，朝夕尽心抚养，慈爱不逊于自己亲生的。在董鄂妃崩时，这三个公主，都捶胸顿足十分哀痛，人们都不忍再听闻。
1657年，董鄂妃生下皇四子，顺治欣喜若狂，颁诏天下“此乃朕第一子”为此祭告天地 ，接受群臣朝贺。举行颁布皇第一子诞生诏书的隆重庆典，之后更是大赦天下。对这个孩子的待遇如同嫡出，大有册封太子之意。然而这个孩子生下不到三个月就夭折了，顺治下令追封其为和硕荣亲王，为他修建了高规模园寝。
董鄂妃本来就体弱多病，皇四子又百日而殇，这种打击使得她一病不起，顺治十七年（1660）八月十九日，一代名妃、绝代佳人董鄂妃香消玉殒，病逝于东六宫之一的承乾宫，年仅22岁。据福临说，董鄂妃崩时“言动不乱，端坐呼佛号，嘘气而死。薨后数日，颜貌安整，俨如平时”。爱子爱妃的接连逝去，使得福临的精神几乎崩溃。他万念俱灰，看破红尘，弃江山社稷如敝履，执意要 出家为僧，并让和尚溪森为他剃了发。后来由于溪森的师父玉林琇以要烧死溪森为要挟，才逼得福临打消了出家的念头。福临悲恸欲绝，他以超常的丧礼来表达对爱妃的哀悼。
本来就体弱多病的顺治皇帝经过失子、失妻几次变故，身心遭到了极大的伤害，董鄂妃死后仅半年，顺治帝就得了当时的不治之症——天花。当时正直元旦，无论宫中与民间都张灯结彩准备欢度新年，就在这时皇帝病重的消息从宫中传出，朝廷传谕全国“毋抄豆、毋点灯、毋泼水”，并颁布大赦令，可是并无收效。在钦定皇三子即位、口述遗诏后，顺治皇帝于正月初七日半夜崩于养心殿，时年二十四岁。顺治皇帝驾崩后，尸体被火化，于康熙二年与孝康章皇后佟佳氏（康熙帝生母）、孝献皇后董鄂氏合葬入清东陵中的孝陵。