在洪武二十四年的这时，朱元璋派太子朱标来到了陕西进行巡视，同时也是为了想让他看看西安是否适合作为都城。当时，朱元璋他开始以应天为南京、开封为北京，临濠为中都。御史胡子祺反而却推荐以西安为都，认为这是“举天下莫关中若也”。
太子朱标从陕西回来后不久就开始生病，最后还是在次年四月撒手尘寰。太子的突然离世，让65岁的朱元璋更是伤心不已。更为不幸的是，三年后，同时在洪武二十八年三月二十日，秦王朱樉竟然也是患病身亡。此时朱元璋已经68岁高龄。可是，“白发人送黑发人”的打击远未结束。在洪武三十一年三月十二这天，晋王朱棡也病逝。朱元璋这时已经71岁。风烛残年，悲凉不已。
这接二连三无情的打击，让朱元璋真的是瞬间就衰老了。对晋王的死，他尤其悲痛。这是继最宝贝的秦王去世后对他的又一个无情重创，在感情上朱元璋一度低落颓废。为哀悼晋王辞世，朱元璋辍朝三日，举国默哀。不久后，朱元璋便命自己的晋世子朱济熺继承了晋王之位。秦王死后，晋燕二王已经成为北方的一二号人物。现在晋王也死了。燕王已经是达到39岁的藩王，在实力上，其他诸王也不能再与他抗衡。朱元璋命令燕王朱棣迅速选精卒壮马奔赴大宁、全宁，观察敌情。燕王朱棣再次顺利率师出塞北征。军行至彻彻儿山开始竭力与蒙古军队发生战斗。蒙军包括首领“孛林帖木儿”在内等数十人被俘。
明军这时乘胜追至兀良哈秃城，又再次与蒙军“哈刺兀”等人发生战斗，明军再次取胜。然后即使是三个哥哥的相继去世，出征打了漂亮仗，在这个关键的时刻让朱棣成为无可争议的藩王之首，无人能与他比肩。而皇上朱元璋这时也走到了生命的尽头，威武的洪武大帝也就将要退出历史舞台。大明帝国的朝政眼看就要被人改弦易辙，新皇帝真的会对叔叔们悉心照顾吗?一切的一切都已经成为变数了。事实证明，朱元璋最后关头，安排的接班人其实是朱允炆，最终还是没能够保住皇位。朱棣，这个让朱元璋左右为难的皇子，最终还是没有听他老子的话。