吴氏，出生名门，是明宪宗朱见深的第一任皇后。父亲吴俊是羽林前卫指挥使，母亲是能弹琴、写诗的才女。吴氏从小喜欢读书、弹琴，颇有才华，长大后更是亭亭玉立。
天顺七年(公元1463年)，明英宗朱祁镇为皇太子朱见深选妃。吴氏通过层层筛选，与其她两位侯选人走到最后。英宗觉得三位侯选人都不错，一直未拿定主意。天顺八年(公元1464年)，英宗觉得身体不适，病情不断加重。临终前，英宗对钱皇后和周贵妃(朱见深生母)说，三人中吴氏更好一些。让她俩再观察一下，尽早确立太子妃。
由于钱皇后和周贵妃向来不和，协助选妃的太监牛玉向她们推荐了吴氏。钱皇后和周贵妃也觉得吴氏知书达理，端庄雍容，有母仪天下的风范。英宗病逝后，朱见深即位，为明宪宗，吴氏被册立为皇后。宪宗并不喜欢吴氏，婚后很快被冷落。宪宗一直想立自己喜欢的宫女万贞儿为后，万贞儿比宪宗大十九岁，英宗在世时就很反对。
吴氏虽然被立为皇后，但宪宗的心都在万贞儿身上。万贞儿虽为宫女，却得宪宗宠幸，很是嚣张。万贞儿言语之间经常挖苦吴皇后，吴氏皇后忍了多次。但万贞儿觉得吴皇后好欺负，一有机会就讥讽她。吴皇后最终不堪忍受，下令杖责万贞儿。
皇后打一个宫女，在皇家本不是什么大事。万贞儿仗着宪宗宠幸，跑到宪宗跟前添油加醋地说了吴皇后一堆坏话。宪宗听后，火冒三丈，跑到吴皇后寝宫问罪，当着万贞儿的面，杖责了吴皇后。万贞儿对此还是不依不饶，直到宪宗答应废掉吴皇后，她才破涕为笑。
但废后并不是一件容易的事，何况吴皇后并无过失。万贞儿很快想到了一个办法。当时太监牛玉负责选妃事务，宪宗把牛玉关进牢中，严刑拷打。牛玉怕受皮肉之苦，屈打成招。在宪宗的授意下，牛玉颠倒黑白，说英宗在位时中意的人选是王氏，吴氏的父亲贿赂了他，他才假传遗旨，吴氏才得到正宫之位。
宪宗得到牛玉的口供，要求钱太后和周太后废掉吴皇后。钱太后不太相信，反对废后。周太后一向与钱太后不合，自己的儿子当了皇帝，为彰显自己权威与钱太后唱反调，支持宪宗废后。钱太后只好妥协。
得到两宫太后的批准，宪宗连下三道诏书废后。诏书中说：吴氏作为皇后言语轻佻，行为放肆。为得皇后之位行贿作弊，蒙骗两宫太后。吴氏种种行为不配为后，现已请命两宫太后，废吴氏于别宫。
吴皇后接到诏书，欲哭无泪(只做了一月皇后)。但一切已成事实，吴皇后默默地接受了一切，迁居西宫，从此过着冷清的生活。吴皇后被废后，宪宗被迫封王氏为后，万贞儿被封为贵妃。
吴皇后本以为她的一生都要在冷宫度过，但她的一个善举让她在多年后得以离开冷宫。成化六年(公元1470年)，宫女纪氏之前被宪宗临幸，在安乐堂生下一子朱祐樘，即后来的明孝宗。纪氏怕孩子被万贞儿迫害，一直未公开此事。孩子在吴皇后和太监张敏的保全下得以存活下来。
宪宗一直苦于自己没有儿子，后来张敏把实情告诉了宪宗，朱祐樘被封为太子。成化二十三年(公元1487年)宪宗去世，朱祐樘即位，为明孝宗。孝宗深感吴皇后的养育之恩，将她接出西宫，以生母的礼遇服侍孝敬她，还将她的哥哥吴瑛升为都指挥佥事，入锦衣百户。
吴皇后凄苦一生，晚年因当年的善意之举得到善报。正德四年(公元1509年)，吴皇后病逝。由于生前被宪宗废掉，不能和宪宗合葬。明武宗采纳大学士李东阳的建议，以妃子葬礼规格将吴皇后葬于金山，但没有谥号。