《水浒传》中说梁山一百零八个好汉，虽然大部分好汉都是男人，但是还是有那么一两个巾帼不让须眉的女子，能跻身其中的。梁山一百零八个好汉中，有三位女将与男子比肩，母大虫顾大嫂就是其中一个。
顾大嫂是梁山上第二位女英雄，武功高强，二三十人近不得其身。在上梁山之前，顾大嫂就在登州城东门外开了一个酒店，日常靠卖些吃食酒肉，以及开设赌桌维持生计。
顾大嫂性格火辣，脾气火爆，嫁给孙新之后，家里向来都是她当家。孙新此人虽然有那么一身本事，号称是“小尉迟”，但是却也比不上顾大嫂，所以也只能闷声吃亏。
登州城外出现老虎伤人事件之后，知府让登州猎护三日内将老虎给猎杀。解珍、解宝兄弟两人是登州第一猎户，此事自然与他们离不开关系。两兄弟好不容易将老虎杀死，最后却便宜了毛老太公。最惨的是，毛太公一家最后为了掩盖占功的事实，竟然买通官府中人，将两兄弟陷害入狱。这还不算完，最后还想让人在监狱里将人杀了。
狱卒乐和和解珍、解宝兄弟是姻亲，救了两人一命。随后两兄弟请乐和与顾大嫂联系，一起来救助他们。“我有个房分姐姐……见在东门外十里牌住……叫做母大虫顾大嫂，开个酒店，家里又杀牛开赌。我那姐姐，有三二十人近他不得。姐夫孙新，这等本事，也输与他……只有那个姐姐和我弟兄两个最好……把我的事说知，姐姐必然自来救我。”
顾大嫂是解珍姑妈的女儿，听了此事之后，当即就与自己的丈夫商量，联系人去救解珍、解宝兄弟。为了成功将人救出，他们还将孙立也拉下了水。
潜入牢房，将解珍、解宝两兄弟救出之后，一行人又将毛太公一家灭门，随后便上了梁山落草为寇。
到了梁山后，顾大嫂与自己的丈夫重操旧业，在梁山东山开了个酒店，为梁山收集情报。梁山大聚义之时，顾大嫂排名第一百零一位，上应星位地阴星。
梁山军接受朝廷招安后，奉命征讨辽国、田虎、王庆、方腊。战争结束之后，许多梁山好汉壮烈牺牲。顾大嫂还好，被封为东源县君，随后返回家乡经商以终。