《永乐大典》汇集了上自先秦、下迄明初的八千余种古书典籍，除了著名的经史子集，还有哲学、文学、历史、地理、宗教、医卜等各类著作，包罗万象。《永乐大典》还收录了许多后世已经残缺或佚失的珍贵书籍,如《薛仁贵征辽事略》、宋本《水经注》等，其所征引的材料都是完整地抄录原文，因而许多宝贵的文献能保存其原貌，人们称《永乐大典》为“辑佚明初以前珍本秘籍的宝库”。可以好不夸张的说，《永乐大典》是中国历史上最大的一部百科全书，它比著名的《不列颠百科全书》成书年代早了300多年。
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《永乐大典》的编排方式非常科学，有点类似于今天字典的拼音检字法，在书的前面,用不同的字体演绎一个“门”字,端庄的楷书、狂放的草书、秀美的隶书，尽显汉字的魅力。这册书引用古书66种，插图46幅，它记载了中国古代不同等级的门，如白虎门、玄武门等，以及门的结构、类别、式样和奇闻逸事。
《永乐大典》于永乐六年编修完成，被收藏于南京的文渊阁。永乐十九年，明成祖朱棣迁都北京，也将《永乐大典》带到了京城，收藏在皇宫内的文渊阁。
《永乐大典》不仅篇幅巨大收集广泛，而且缮写工整，书中的文字全部用毛笔以楷书写成，每半页八行，大字占一行，小字抄成双行，每行28个字。《永乐大典》中还有许多精致的插图，山川地形都以白描手法绘制图形，形态逼真，书为硬裱书面，由粗黄布包着，典雅庄重，被中外专家学者誉为有史以来世界上罕见的珍品。
然而这么一本珍贵的书籍居然只留副本，正本却下落不明了，这究竟是怎么回事呢?
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明嘉靖皇帝平生喜好仙术道教，一心想求得长生不老。在其案头，总放有几册《永乐大典》，以备参考之需。嘉靖三十六年宫中失火，嘉靖立即命左右登文楼抢运《永乐大典》，一夜中竟下谕三四次，焦急失态之状，足见《永乐大典》在他心中之重。嘉靖为防不测，特颁旨将《永乐大典》重录了一套副本。
四年后，《永乐大典》有了副本。正本存放文渊阁，副本藏在皇史。可是却从此时起，《永乐大典》正本的去处就音讯渺然。
有人认为它毁于清代乾清宫大火，也有人认为它毁于明亡之际，还有人认为它毁于明万历年间宫中大火，更有人认为《永乐大典》正本没有丢，就在皇史夹墙里面。最让人感兴趣的是殉葬之说——正本可能已随嘉靖葬入地宫。
副本最初收藏在皇史。明亡后，副本就在清朝历代皇帝手中散失。顺治曾把《永乐大典》放在身边阅览，身边的侍从可能趁机把《永乐大典》窃为己有。当康熙开馆修书时，发现《永乐大典》的副本已经不全。
到了清末，《永乐大典》又惨遭战火洗掠。义和团围困英国使馆，存放《永乐大典》的敬一亭被毁掉了，翰林院书页撒得到处都是。据统计，毁于这次大劫的《永乐大典》副本有607册。
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八国联军入侵北京，《永乐大典》大部分被焚毁，余下的多被掠走他乡，至英、美、法、日等国。据专家估计，目前尚有400册左右的《永乐大典》残本留存于世，星散于9个国家和地区。几十年来，海内外仁人学者不辞艰辛，多方探寻大典散失之遗踪，广泛收集残卷剩册，迄今已有221册入藏中国国家图书馆，近800卷大典得以刊印出版。但这还不到原书的4%!
为了让散失的国宝重新集聚，国家图书馆的藏书家们做了种种努力。新中国成立后，张元济先生向商务印书馆提议，把21册《永乐大典》副本捐给北京图书馆。中国国家图书馆馆长任继愈先生也曾为此呼吁全世界《永乐大典》收藏机构、收藏家及有识之士，拿出《永乐大典》原书，提供拍照、再版之用。