也许是杀人杀惯了，抑或这个小儿子李贤的能力和影响力太有威胁了，武则天决定第六次实施谋杀，铲除一切敢于冒头的威胁。
就皇位的传承来说，唐朝是一个血腥味很浓的王朝，多位皇帝都是在经过谋杀案的洗礼后登上皇位的。譬如唐太宗在玄武门之变中谋杀了自己的两位兄弟，唐玄宗的皇位是在伯父、婶婶和姑妈的一系列谋杀之后夺取的，唐代宗也是在谋杀了唐肃宗皇后之后才成功登基的，还有唐文宗的皇位也是从被谋杀的唐敬宗手里接过来的。不过，唐朝任何一位皇帝的皇位与武则天比起来，其血腥味都只能算小菜一碟。正所谓做皇帝难，做女皇帝更难，武则天由一个皇帝的小妾一路长征52年，才最终坐上龙椅，其所经历的谋杀自然要多于常人。这其中，有六件谋杀案对武则天的帝业成功起到了至关重要的作用，将她由一个弱势群体者变成了那个时代最强的人。
第一次谋杀案的对象是武则天的女儿安定公主。武则天从感应寺再次回到皇宫时只是唐高宗的一个普通嫔妃——昭仪而已，她既没有王皇后统驭六宫的地位，也没有萧淑妃格外受宠的资本，要想在偌大的后宫混下去，她必须要做老大，成为皇后。事实上，所有皇帝的女人都是在逆水行舟，不进则退，此时的武则天已没有退路。但王皇后出身名门望族，在朝中树大根深，想通过正常途径扳倒她简直比扳倒富士山还难。
所以为了那个宏伟的目标，她必须冒险，而冒险这种性格是他们老武家的传统。她父亲武士彟原本是位敦厚谦恭的长者，为人十分谨慎小心，曾经因为顾忌自己知名度不够而把工部尚书的工作坚决推掉，然而在隋末风云之际，他冒着毁家灭族的风险，将万贯家财和一家人的身家性命全都交给了李渊父子，投入到一场凶险莫测的政治投机中。俗话说虎父无犬女，武则天在这方面一点也不比老爹逊色，她很快就找到了一个机会。
大概在永徽四年末至五年初，武则天生下了自己的第一个女儿永定公主。按照《新唐书》和《资治通鉴》中的记载，永定公主爱笑，十分讨人喜欢，唐高宗和王皇后也不例外。一次王皇后逗弄完小公主离开后，武则天悄悄地扼死了自己的亲生女儿，然后若无其事地迎接高宗。在发现女儿死后，盛怒的唐高宗经过询问，得知惟有王皇后探视过小公主。他不假思索地认定王皇后是凶手，事情虽然没有证据，王皇后却也无法自解，最后不了了之。但是经过这件事，王皇后的印象在唐高宗心中一落千丈，夫妻关系出现了不小的裂缝。
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李贤对母后的做法心怀失望，于是有些自暴自弃。他开始狎昵女色，放浪恣行。武则天召李贤至洛阳，派遣薛元超、裴炎、高智周三人去东宫搜查，三人竟在东宫查得皂甲数百具，又诱令赵道生讦告太子，硬把明崇俨被杀之案加在李贤身上。武则天遂提出大义灭亲四字，打算把李贤置诸死地。高宗代子求情，将废李贤为庶人，幽锢一室，不久又流徙距京师两千三百里的巴州。
然而已经没有翻身之力的李贤还是不让武则天放心，因为他曾经写过一首《黄台瓜词》：“种瓜黄台下，瓜熟子离离，一摘使瓜好，再摘使瓜稀，三摘犹为可，四摘抱蔓归。”这首诗与曹植的七步诗有异曲同工之妙，暗示母亲对亲生骨肉的冷酷，在当地流传颇广。也许是杀人沙惯了，抑或李贤的能力和影响力太有威胁了，武则天决定第六次实施谋杀，铲除一切敢于冒头的威胁。于是她让邱神绩驰赴巴州，逼令李贤自杀。然后佯贬邱神绩为叠州刺史，过了一段时间事情渐渐平息，又召邱神绩为金吾将军，宫廷里才慢慢得知武则天杀李贤的事。
李贤死后，她和高宗的另外两个儿子水平皆属一般，而且一个怕老婆，另一个胆小懦弱，再也不能成为武则天帝业道路上的绊脚石。至此，经过数十年如一日的“顺我者昌，逆我者亡”的六亲不认政策，武则天终于掌握改朝换代所需要的全部本钱，一个女皇帝的出现只是时间问题了。