公元前91年，巫蛊之祸发生在西汉都城长安。
汉武帝杀掉了他的妻子、儿子、儿媳、女儿、女婿、孙子、孙媳，几乎来了个满门抄斩，朝中官员差不多尽数被杀，丞相、将军、御史、太仆全部死难，杀得几乎没有可用之才，政变过程中长安居民死伤一万多人，此前此后有数万人死难。
巫蛊之祸起于朱安世，此人是长安大侠，作奸犯科，亡命天涯。丞相公孙贺之子公孙敬声擅自挪用北军军费，公孙贺愿意去追捕朱安世，来交换对公孙敬声免除惩罚。朱安世是被抓回来了，但是朱安世从狱中上书，控告公孙敬声与阳石公主通奸，并埋设巫蛊诅咒汉武帝。汉武帝大怒，公孙贺被满门抄斩，阳石公主、诸邑公主、卫青之子卫伉、李广之孙李禹等人全部被杀。这只是巫蛊之祸的开始。
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征和二年(公元前91年)，丞相公孙贺之子公孙敬声被人告发为巫蛊咒武帝，与阳石公主通奸，贺父子下狱死，诸邑公主与阳石公主、卫青之子长平侯卫伉皆坐诛。武帝宠臣江充奉命查巫蛊案，用酷刑和栽赃迫使人认罪，大臣百姓惊恐之下胡乱指认他人犯罪，数万人因此而死。
江充与太子刘据有隙，遂趁机陷害太子，并与案道侯韩说、宦官苏文等四人诬陷太子，皇后卫子夫和太子刘据起兵反抗不果，相继自杀。壶关三老和田千秋等人上书讼太子冤，终于清醒过来的武帝夷江充三族，烧死苏文。又修建“思子宫”，于太子被害处作“归来望思之台”，以志哀思。此事件牵连者达数十万人，史称巫蛊之祸。