在众多具有杀伤力的防盗措施中，令盗墓者最谈之色变的当属墓毒。所谓墓毒，就是建造墓葬时在墓中隐藏的可以致后来者于死地的毒。盗墓者若贸然进入这种毒墓，一旦中招，轻则成为废人，重则丧命。
关于墓毒，最早见于《太平御览》中记载的关于汉代盗墓贼广川王刘去的盗墓故事。刘去在盗掘战国时代魏襄王墓的时候，墓中竟然冒出奇怪的气体，“黄气如雾，触人鼻目皆辛苦，不可入。以兵守之，七日乃歇”。墓中冒出的气体是黄色的，气味辛苦，刺人眼鼻，令人无法进入，刘去派人在外面等了整整七天，这些气体才散尽。可以肯定，这些气体不是简单的二氧化碳等气体，而是毒气。
唐代段成式的《酉阳杂俎》中有这样一个故事，战国时期齐景公的墓葬在唐代时被盗，盗墓者挖到墓葬距地表四丈深的地方时，便有青色气体缓缓冒出，这时恰巧天上飞过一只鸟，竟然被墓中冒出的气体熏死，当场坠地而亡。盗墓者大骇，再也不敢进入这座古墓。
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尸毒不仅会在墓内挥发出致命的毒气，甚至还会给墓葬外的周边环境带来危害。《太平广记》中记载，一次，曹操出兵征讨匈奴，路过一片寸草不生的高岗，当时著名的建安七子中的王粲指出这里应该是一座大墓，墓主人死前服了生礜石，这是一种有毒物质，墓主人死后，这种物质从尸体内蒸发出来，形成毒素，导致墓葬外草木不生。曹操下令将这片土岗凿开，下边果然是一座古墓。
如果说人们生前服食朱砂是为了死后尸体不腐，只是无心插柳地起到防盗作用，那么，也有一些墓葬中的墓主人在死后口含一些毒液，专门对付那些胆敢盗取随葬品、亵读墓主人尸体的盗墓贼。元代著名盗墓贼朱漆脸就遭遇了这样的尸毒。这个故事在前面《宋代私盗的代表》一篇中已经讲过。为了防盗，古人在下葬前会给逝者服剧毒物质。若干年后，当盗墓者进入墓中搬动墓主人尸体时，尸体腹腔内的液体受挤压喷射出来。幸运者如朱漆脸，不幸者则会中毒身死墓中。
尸毒往往与遗体防腐相结合，一般防腐的药材在体内沉积日久，便会形成毒素，盗墓者一旦靠近尸体，便会被尸体中散发出的毒素毒伤甚至毒死。无论墓毒还是尸毒，都是杀伤力极强的防盗方式，这种防盗方式不仅仅是为了保护墓葬免遭盗劫，更是要严惩盗墓者，令后人不敢凯觑。