秦始皇是千古一帝，他身上也有着各种各样的谜团，其中一个就是他的死因。虽然《史记》等史书都记载了秦始皇之死，但仍然存在一些可疑的地方。
根据史书的记载，秦始皇之前遭到了行刺，而且各地出现了各种关于他身亡的预言，这让他很担心。他在听从相卜者，开始了第五次东巡，半路上发病，之后在沙丘宫就突然病死了。有研究者认为，秦始皇病死是可信的，因为他本来就有先天疾病，体质较弱，加上荒淫无度和办公劳累，其实他的身体早就很亏，所以突然病死很正常。至于是什么病导致了秦始皇之死，一般认为是癫痫。
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他怕大臣们不服，但想设法试验一下，看看究竟有多少人服从自己。于是，就导演出一出“指鹿为马”的闹剧。有一天赵高牵了一头鹿进入咸阳皇宫，把它献给秦二世，说这是一匹马。秦二世一听，不觉大笑起来，说丞相你错了，怎么把鹿说成是马呢!说着立即问左右的官员们到底是席还是马。他们当中，有的怕得罪赵高，不敢说实话，只好默默不语;有的讨好赵高，跟着说假话，硬说是马;有的尊重要实，直言为鹿。事后，赵高认为直言为鹿的都是反对他的人，便将他们一一暗害了。而对那些在事实面前表示沉默的人，特别是对那些存心说假话而巧于阿谀奉承的小丑，则成了赵高收罗的对象。赵高摸清了舆论的底细，不久便派他的女婿咸阳阎乐率士兵千余人，乔装谎称为盗，闯入望夷宫，秦二世惊骇不已，阎乐历数胡亥的罪状后，逼他自杀，胡亥苦苦求免，而阎乐骄横地说：“臣受命于丞相，为天下沫足下。”说着就指挥士兵拥向胡亥，胡亥只好自杀身亡。 这时，赵高就把玉皇佩在自己的身上，来到大殿，欲自立为帝，可是群臣不从，他无可奈何，才立胡亥哥哥的儿子子婴为王。从这般逼宫的行径就可以得知，赵高这种心狠手辣的人，他弑君并不为怪。然而，作恶多端的赵高最终也是自食其果，落了个被子婴刺杀的可耻下场。
不难看出，秦始皇之死，实质上是一场宫廷政变，而这场政变的导演是赵高，他已想多事处处去支配命运、支配别人，而扶苏、蒙恬、蒙毅、李斯、胡亥等就是被他支配的牺牲品。但是，赵高要实现对诸人的支配，首先要支配秦始皇，只有假借秦始皇，才能实现自己的阴谋;对活的秦始皇支配不了，只有将他弄死后借传遗诏。至于赵高怎样使秦始皇致死，这正是历史上的缺页，因此对秦始皇的风尚无定论，是病故还是被害?因而这个“沙丘疑案”应当存疑。