关羽被杀，荆州被夺，对于刘备集团来说是一个雪上加霜的消息，再加上孟达投降了曹魏，可以说短短几个月内原本一片蒸蒸日上的刘备来说真是当头一棒，不仅失去了统一中原的机会，而且自己几十年的兄弟被孙权所杀，真是国仇家恨，对于刘备这样一个枭雄来说，以前势力弱的时候不得不低头，现在自己身为汉中王，上不能为自身事业夺回天下之腹的荆州，下不能为兄弟报仇雪恨，他难以说服自己。汉献帝被废，刘备为了表明汉朝依存，为了证明自己兴汉的革命目的不变，于公元221年称帝，但是称帝的喜悦冲不去刘备心头的悲哀，他心里除了复仇，还是复仇。
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这将是一场国力之间的对决，成或败都会改写历史，也会决定天下的走势。刘备此意一出，立即在蜀汉阵营引起争论，有人表示坚决支持如他的结拜兄弟张飞，但是更多人是表示反对的，包括忠心护主几十年的赵云，奇怪的是诸葛亮未有任何态度，估计他太了解刘备知道他的主公决定的事情是无法改变的，也更因为诸葛亮是一个遵守着君要臣死臣不得不死的道德观念，心里无论有一万个不愿意，也不会公然违背刘备的意愿，何况他深知荆州对于蜀国来说的意义，夺回荆州等于统一中原兴复汉室还有可能，为了让自己当年的隆中对变为有可能，诸葛亮或多或少还是支持伐吴的，这大概就是他不表态的缘故吧。
公元蜀汉章武元年(221)年七月，刘备整合各路人马，正式出兵伐吴。此次伐吴大军谋士尚书令刘巴、侍中马良等，偏将军黄权以及车骑将军张飞等一众武将，各路大军相会于江州。可是出发的时候就接到紧急情况，传来的是张飞的死讯。众所周知蜀汉地狭人稀，拥有独立作战能力的大将有限，关羽疑似，黄忠病故，马超不受信任，赵云本来是一个不错人选，可惜他反对刘备伐吴，被打入冷宫，只能去督运大军粮草，魏延镇守汉中防着曹魏，数的上号的只有张飞了，张飞一死对于刘备打击无疑是沉重的，但是刘备还是不顾一切出发了，因为他这段时间收到的坏消息实在太多了，蜀国需要一场大胜利来振奋全国的气氛，这也是为什么曹魏许多人都支持刘备不会起兵伐吴，而单独刘晔不这么看，他认为蜀国是一个小国，刘备却是一个枭雄，只有打败孙权才有利于蜀国的统治，也只有夺回荆州才有跟曹魏一决胜负的资本，再者关羽对于刘备来说，于公为君臣，于私为兄弟，不为他报仇说不过去。
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大军可以说囊括了蜀国的精锐，开始进展的还顺利，刘备连破孙吴多条防线，大军直逼荆州重镇夷陵。夷陵由孙吴的主将陆逊亲自驻守，刘备久攻不下。双方相持了几个月，陆逊突然发起反击，用火攻大破蜀军，刘备仓皇间逃至白帝城。蜀将张南、吴班等人战死，马良被害，将军黄权来不及撤退，投降了曹魏。可以说消息传到成都，蜀国从未有的危机正在悄悄降临了。如诸葛亮在，是否伐吴能成功呢?笔者认为不能。
其一，战争的正义性;刘备倾全国之力讨伐孙权，出发点还是出于自身的利益，是不义的战争，因为刘备的荆州被夺了，破坏了刘备两路攻击曹魏的战略规划，自己的东西被偷走了，身为枭雄的刘备岂能在那里善罢甘休?再者，孙权不仅夺走了自己的地盘，还杀害了自己几十年的革命战友关羽，可以说这场战场总是因刘备感情而发生的，名为报仇雪恨实为争夺地盘，出于私利的战争能有什么好结果?这就是为什么孙子云：兵者，国之大事，存亡之道，不可不察。
其二，伐吴的困难太大;伐吴，就算有诸葛亮在身边帮参谋，但是武将没有能做先锋的，在军队战斗力上自然不如集精锐等待的孙吴集团了;刘备的蜀汉军队适合大兵团的成建制攻坚，但是荆州是一个多水的地方，蜀汉最精锐的水军已经跟关羽一起土崩瓦解了，吴国以水为家，可以说没有长江天堑没有孙吴水军，吴国是早已被消灭了，以己之短攻其之长，这无异于自杀。对手统帅是一个有勇有谋的人，陆逊是孙权的亲戚，但是此人一直不闻达于诸侯却不断在基层历练，他指挥能力不亚于周瑜，从整场战争来看，他是出其的冷静，指挥若定的把刘备引到他预想最佳决战的战场上，就算诸葛亮也拿他没有办法。还有就是曹魏的态度，孙权在刘备发起战争之初就已经称臣于曹魏，但是曹丕却想坐收渔翁之利，他不会允许刘备完全击败了孙权再来讨伐自己的情况发生，一旦不利于孙权，我相信曹魏大军不会坐视不管的。
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其三，蜀汉自身困难不小;此次伐吴蜀汉分成了两派，自己内部意见不一的情况下，刘备强行以自己的意愿来执行，违背了攘外必先安内的原则，孙吴已经三世，内部团结统一，再加上经过赤壁之战的历练使得孙权这次更加游刃有余面对刘备的复仇大军。蜀国其实也就一个益州加一个汉中的大小，南边的南蛮也一直虎视眈眈，刘璋父子一直把益州治理的的乌烟瘴气，加上刘备集团不断地进行征战，经济早已到了崩溃的边缘了，这也限制刘备伐吴大军不得不采取冒进的闪电战，一旦被吴国拖住无法取得突破，伐吴大军就算没有陆逊那把火也会因粮草不济而军心浮动。
综上所诉，伐吴其实是一场必然失败的赌博，刘备把自己几十年的事业做赌注去赌，造成了蜀国种种危机的出现，诸葛亮跟随伐吴只能减少不必要的损失，并不能对于伐吴成功有决定性作用，真是巧妇难为无米之炊啊。