刘邦和项羽汉楚争霸，最后刘邦险胜，项羽自刎乌江，刘邦如愿以偿建立了汉朝，自己坐上了皇位。汉朝初期，刘邦创造了一种“郡国并存”的局面，多位在开国立朝的事业中做了巨大贡献的将领们都纷纷获得了诸侯王的称号和封地，但是像樊哙、周勃之辈只有王侯的称号而无封地。因为樊哙又是吕后的妹婿，所以不论是刘邦还是吕后都十分信任樊哙，对他十分亲近。
刘邦自建朝以后，先是稳固政权，巩固刘氏江山。待到刘氏江山稳定之后，刘邦就开始铲除一系列的异姓王。韩信被吕后和萧何联合铲除，彭越不但被杀还被剁为肉酱做成肉丸赏赐给众王，吃者生，不吃者死。英布被刘邦逼反，后被侄子吴成所斩杀。总之，各异姓王全部被除掉，就连萧何都不得不故意犯了贪污贿赂罪而躲过死罪。这些人曾经都是刘邦的小伙伴，但是刘邦上位以后就一一除掉了他们。樊哙就差点遭到刘邦的杀害。
因为刘邦负了吕后，曾经吕后被项羽挟持，项羽要煮了刘邦的爹，杀了刘邦的妻子，但是刘邦都同意了。吕后原本是吕公的大女儿，吕公家中富贵，对于女婿眼光挑剔。将吕雉嫁给了穷困潦倒的刘邦，而且还是比吕雉年龄大了将近二十岁的刘邦，吕雉也没喊过一声苦。就算是在战乱中，一个女人独自挑起家庭的重担，赡养刘邦父母和刘邦儿女，吕雉也没喊过一声苦。可是刘邦不救吕雉，反而和戚夫人腻在一起，对吕雉来说，刘邦的不忠和三心二意，使她对刘邦失去了感情，转而投身于权力的斗争中。
刘邦欲废太子刘盈而立戚夫人之子刘如意，吕后大惊，找来张良出良计。后来吕后一路扶持吕氏中人树立朝中威信，逐渐拥有掌控朝廷的权力。不仅如此，为了打击吕氏一族上位的阻碍，也就是各异姓王，吕雉全力帮助刘邦除掉了韩信彭越等人。刘邦作为皇帝和吕后的丈夫，不可能不清楚吕后的目的，但是他经过和英布的战争还有打击匈奴的战争之后，已经年迈体弱，经常缠绵于病榻。为了不让朝廷大乱，吕氏作乱，刘邦隐瞒自己的病情，终日不见朝臣，令大家都很是担心。有一天，樊哙直接就带人闯进刘邦的寝殿，看到刘邦虚弱的枕在一个宦官身上，樊哙伤心的哭了起来，说：“从前我们一起闯荡天下，上过战场，那时候您是多么勇敢，现在怎么病成了这样。您难道想死的时候只有一个宦官为您送终吗?而且您忘记了当年秦始皇被宦官所害的事情了吗?”说完继续哭。刘邦只能笑着拍拍樊哙的肩膀，然后就开始正常的上朝和朝臣商量对付异姓王和吕氏一族的事情。
卢绾谋反的时候，刘邦派樊哙以相国身份前去镇压，有人诋毁樊哙和吕后结党，将来刘邦死后，樊哙一定会带领士兵们杀了刘邦心爱的戚夫人和刘如意。刘邦听后大怒，立马命令陈平和周勃去斩了樊哙。陈平和周勃在去的路上就一起商量，陈平认为刘邦和吕后两人对樊哙一向都极为信任亲近，如今刘邦命令我们杀了樊哙也只是听信了他人的诋毁，若是事后刘邦反悔，罪责就会落到他们身上，而且樊哙是吕后的妹婿，吕后也不会放过他们。于是他们只是抓住了樊哙，押送回京的路上听说刘邦驾崩，他们才认为自己做了正确的选择。到了京城，陈平和周勃将樊哙安全送回，吕后才没有为难两人。