东汉末年，十常侍乱国，大将军何进听从袁绍建议，引凉州军阀董卓入京。董卓入京后，独揽大权，欲废少帝，原并州刺史、大汉执金吾丁原大怒，引兵攻董卓，董卓大败。董卓畏惧丁原，因此派吕布同乡李肃策反丁原义子吕布，吕布杀了丁原投了董卓。吕布投靠董卓后，董卓百般拉拢，“誓为父子”，以赤兔神驹、金珠玉带相赠，提拔其为中郎将、封都亭侯，出入皆以吕布相随，对吕布可以说百般信赖。但没想到的是，董卓如此厚待和拉拢吕布，但终遭吕布所杀。那么为什么吕布如此忘恩负义要杀董卓?
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第一，吕布本是丁原心腹，并州集团的二号人物。吕布杀丁原后，带领并州集团投靠了董卓。但吕布的并州集团和董卓的凉州集团以及禁军三派不和，矛盾冲突极为严重。董卓军地位最高的是西凉军，其次是禁军，并州军排最后。并州兵一直遭到严重的歧视和排挤，吕布作为并州军的老大也只是相府一将，高顺、张辽等人可想而知，所以吕布杀董卓并非吕布一个人的意思。吕布和董卓的冲突其实是并州集团和凉州集团矛盾的集中体现，这是吕布杀董卓的根本原因。
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第二，董卓和吕布曾发生多次冲突，最严重的一次是吕布和董卓府里婢女偷情，被董卓撞破，董卓拔手戟投刺吕布，吕布暗恨董卓，从此埋下了仇恨的种子。需要提的是，历史上没有貂蝉这个人物，貂蝉的原型只是董卓府上和吕布偷情的侍婢。
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第三，王允的利诱是吕布杀董卓的直接原因。王允以重利引诱吕布，答应事成之后和吕布一起分享朝中大权，王允主政、吕布主军。那么大蛋糕砸过来，吕布怎么能不心动，只是没想到事成之后事情让王允个蠢货搞砸了。
第四，吕布狡诈，本就反复无常，有奶便是娘。《三国志》中，陈寿这样评价吕布：“吕布有虓虎之勇，而无英奇之略，轻狡反复，唯利是视，自古及今，未有若此不夷灭也。”为了上位吕布什么都敢做，杀董卓并不稀奇。