在公元前131年的时候，丞相田蚡准备要迎娶燕王的女儿，于是太后诏令列侯宗室前来道贺。灌夫前来贺喜，谁知在酒宴上，他竟然借着酒劲大骂丞相。虽然这是一件非常不起眼的事情，但最终还是引火上身，导致曾经把持汉朝权柄40余年的窦氏家族彻底没落，他的好朋友窦婴也是因为这个而死，灌夫也被杀害，还连累了他的族人。最后代表新外戚势力的武安候田蚡也因此得罪了汉武帝，在同一年的时间里暴病而亡。
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一次，汉武帝马上把他召进宫去，窦婴就趁着这个机会把灌夫因为喝醉了而失言的情况详细地说了一遍，认为他不足以判处死刑。汉武帝认为他说得对，赏赐窦婴一同进餐，说道：“到东朝去公开辩论这件事。”当初窦婴到东宫，极力夸赞灌夫的长处，说他酗酒获罪，而田蚡却拿别的罪来诬陷灌夫。田蚡接着又用其他理由诋毁灌夫骄横放纵，犯了大逆不道的罪。窦婴当时思来想去没有别的办法对付，于是开始攻击田蚡的短处。
关于朝堂上辩论的事情被王太后知道，而王太后又是武安侯的姐姐，于是为了给弟弟报仇，于是说动汉武帝派御史按照文簿记载的灌夫的罪行进行追查，发现与窦婴所说的有很多不相符的地方，知道灌夫犯了欺君之罪行。于是他被弹劾，拘禁在名叫都司空的特别监狱里。元光四年冬天，灌夫和他的家属全部被处决了。他的好朋友窦婴也在同一年，被斩首弃市。