1881年4月8日，年近四十五岁，作为两宫皇太后之一的东太后慈安太后突然暴毙宫中，为二百多年清宫史上的又一疑案。慈安太后一向健康无病，却突然发病暴卒。此中的原因如一团迷雾，在当时和以后都引起人们的种种怀疑和猜测。关于慈安的死因主要有以下几种说法：
慈安太后
网络配图
这样多的关于慈安死因的说法，大多的说法都出自野史或传闻，宫廷诡秘，没有什么确实的证据。这些更说明了事件本身的扑朔迷离，因此需要更多的有说服力的材料来证明。但如此多的说法指向了慈禧，也说明了民间对慈禧和慈安的情感取向。
慈安平日待人慈祥和蔼，谦恭仁厚，对太监和宫女都很少责罚，甚至有时还给他们缝补衣物。因此她的突然离世，使得宫内哭声震天……慈禧竟不穿孝服，规定27日后一律除孝，丧礼也是相当简单。慈安被葬于普样峪，称定东陵。加于慈安的尊号是“孝贞慈安裕庆和敬诚靖仪天祚圣显皇后”。