水淹七军后，即使曹操没有派出使者，孙权也不会放弃这个荆州空虚的千载难逢的机会。东吴方面，此时一直主张孙刘联盟抗曹的鲁肃已经去世，由大将吕蒙接替任东吴统帅。早在鲁肃在世时，吕蒙就不同意鲁肃借江陵给刘备的主张。吕蒙曾私下对孙权提出过自己的意见：“由孙皎(孙权堂弟)守卫江陵，潘璋驻扎在白帝(今四川奉节东，城居高山，形势险要)，蒋钦率领一万士兵作为机动部队沿着长江游动，敌人到哪里就去哪里应付，我(指吕蒙本人)在到前方据守襄阳，这样对曹操有什么可担忧的，对关羽有什么可依赖的呢?”后来吕蒙接替鲁肃后，表面上与关羽友好往来，实际上在等待机会。
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值得一提的是，关羽死后，吕蒙也得了重病，孙权把吕蒙接到公安，征召名医来为其治病。孙权时常想探望病情又怕打扰到吕蒙休息，便命人在他居住的卧室墙上开一个小洞，每逢看到吕蒙病情好转可以进食就对左右的人有说有笑;反之则唉声叹气，夜不能寐。吕蒙最终还是因为病情恶化医治无效而去世，时年四十二岁。在这一年当中，东吴虽然拿下了荆州，但却也凋零了不少大将，这其中还包括当初吕蒙私下为孙权规划荆州战略时提到的将领孙皎和蒋钦。在《三国演义》中，罗贯中为了让读者宣泄因关羽之死所产生的怨气，将吕蒙描画成是在夺取荆州后的庆功宴上被关羽的灵魂附体所杀，算是榨干了吕蒙最后一点可利用的价值。