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尽管已经手握重权,但是贾南风还有一块心病,因为她只生了四位公主,所以谢才人所生子便立为太子。贾南风担心将来太子继位对自己不利,她先是上演了一场“诈有身,内稾物为产具”的闹剧,然后又暗中把妹夫韩寿之子韩慰祖抱进宫中收养,299年,感到时机成熟时,废掉太子,然后将韩慰祖立为太子。至此,贾南风已经扫除了所有的障碍,如果说她还有下一步的打算,那就是自立为帝了。然而历史并没有给她这个机会,原太子被废后,贾南风仍然不肯放过他,派人将其暗杀。这一事件最终导致晋宗室怨声载道,同时也激起了宗室诸王的反抗。300年4月,梁王司马彤、赵王司马伦等率兵入宫,将贾南风贬为庶人,并诛杀其党羽数十人。五天后贾南风被逼喝下毒酒,从而结束了她罪恶的一生。