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第一种说法是,洪秀全是中毒而亡的。在清朝官兵围攻天京之时,形势极为严峻,粮草紧缺,民心动荡,这一件又一件事情,都让洪秀全极为焦躁。他承当着巨大的压力,很有可能是自知已经无力挽回败局,最终选择了自尽而亡。李秀成作为天国后期将领,在被俘自后,自然遭到审问,在其自述中曾说过:“天王(洪秀全)斯时焦急,日日烦躁,即以四月二十七日服毒而亡。”这被曾国潘刊刻在《李秀成自述》中,其后半部分中说:“天王之自杀,更令全局混乱。”曾国潘在上奏有关太平天国运动的奏折中,言及洪秀全,也说到:“首逆洪秀全实系本年五月间,官军猛攻时,服毒而死。”
第二种说法是重病而亡。1864年3月,天京合围后,城内粮食不足。在这样的情况下,官兵们唯有吃草团充饥,洪秀炫更是带头吃“甜露”(草团),所以很有可能是因为吃了这个东西,最终身患重病,最终致其死亡。