执政
古巴革命胜利后，卡斯特罗领导的政府在国内实行镇压反革命、土地改革和没收国外资本与大企业等重大措施;对外高举反对外国干涉、维护国家主权的旗帜，遭到了美国的敌视和反对。美国对古巴进行了政治颠覆、经济封锁、外交孤立，乃至组织雇佣军入侵，妄图扼杀新生革命政权。卡斯特罗领导古巴人民进行了针锋相对的斗争。1961年4月，向全世界宣布“古巴实行社会主义革命”。此后，他领导的“七·二六运动”与人民社会党和“三·一三革命指导委员会”合并，组成了古巴共产党。当选党中央第一书记。
1962年任古巴社会主义革命统一党第一书记。1965年该党改名古巴共产党后，任中央委员会第一书记。
1976年取消总统制后任国务委员会主席兼部长会议主席。
他非常尊崇拉美和古巴解放的先驱玻利瓦尔、圣马丁、马蒂等人。在领导古巴的半个世纪中，始终以这些拉美英雄为榜样，坚定维护古巴的民族利益。
反核
古巴革命领导人菲德尔·卡斯特罗呼吁科学家们行动起来进行反核宣传，使人类避免核战争带来的悲剧。
自2010年7月以来，卡斯特罗开始频频公开露面，并发表讲话呼吁世界共同努力避免爆发核战争。
卡斯特罗于2013年4月5日在古共中央机关报《格拉玛报》的网站上发表题为“有责任避免在朝鲜半岛爆发战争”的文章，文章末尾附有卡斯特罗的亲笔签名，落款注明写作时间为“4月4日晚11点12分”。
卡斯特罗还同时要求奥巴马政府和美国人民阻止战争爆发。卡斯特罗警告，如若战争真的爆发，奥巴马“将成为美国史上最邪恶的人物”。
卡斯特罗也表示，古巴“将一如既往地保持和朝鲜的友好关系”，并称赞朝鲜建国领袖金日成是“有胆识的革命历史人物”。
也仅发表过悼念委内瑞拉已故总统查韦斯的短文。
暗杀
世界上遭遇暗杀次数最多的人。据古巴安全部门统计，被计划暗杀达638次之多，居各国领袖之首。卡斯特罗则幽默地说：今天我还活着，这完全是由于美国中情局的过错。
直到1997年，美国中央情报局解密了一份长达705页的档案，事情的真相才大白于天下。根据解密档案和古巴安全部门统计，迄今为止，卡斯特罗曾遭受到634次暗杀，无一成功。老卡为此幽默地说：“如果奥运会有遭受暗杀次数这一项，我是绝对的冠军。”
据资料披露，中情局直到2000年还在对其进行暗杀活动。手段五花八门，包括雪茄炸弹、被真菌感染的潜水服、黑手党刺杀等，
老卡遭受的第一次暗杀，是好朋友干的。这个“自己人”就是卡斯特罗的大学同学，恩里克·奥瓦莱兹。
猪湾事件，冷战时期的一个大段子。1961年4月17日，1200名接受过中情局训练的古巴流亡分子，从古巴海岸线上的吉隆滩萨帕纳沼泽，也就是所谓的“猪湾”武装登陆，叫嚣着要推翻卡斯特罗政权。结果刚一上岸，就遭到古巴人民军的迎头痛击。死了100多，被活捉了1000多。中情局捅下的娄子，还必须肯尼迪去帮着擦屁股。
1962年，纽约著名律师詹姆斯·多诺万，作为肯尼迪总统的特使奔赴古巴，给猪湾事件中的被俘人员求情，与卡斯特罗进行面对面的谈判。中情局备下了见面礼，一件潜水服，算是投卡斯特罗所好。因为经过了特殊处理，在毒药里泡过，所以显得有些破旧。