战争过程
马尼拉湾之战
“缅因号”事件后，西奥多·罗斯福没有等待海军官方的调查结果就决心采取行动。当感到身体不适的海军部长朗在星期五下午离开时，代理部长罗斯福立刻打电话给乔治·杜威海军准将，命令海军亚洲分舰队：
杜威，香港：命令分舰队……开往香港。加足煤。在对西班牙宣战的情况下，你的任务将是确保西班牙分舰队不能离开亚洲海岸，然后对菲律宾群岛采取进攻行动。留下“奥林匹亚”号直到获得进一步的命令。——罗斯福
1898年5月1日天刚破晓之时，杜威开始发起攻击。经过几个小时的战斗，美国海军就在马尼拉湾之战(Battle of Manila Bay)中打垮了西班牙的亚洲舰队。 西班牙军方死亡381人，而杜威的中队只有8人受伤。 西班牙舰队元气大伤：3艘被击沉，8艘被焚毁，2艘被俘。 胜利不仅是靠实力上的优势，也是他们充分准备的结果。杜威说：“马尼拉战役是在香港码头打赢的。”
镇压菲律宾起义军
由于没有驻守军力，杜威处于占有马尼拉湾的尴尬境地之中。在被允诺强加兵力的情况下，他留在那里。而同时德国和英国的战舰像警惕的秃鹫一般在附近出没，他们随时准备在美国人不采取行动的情况下采取行动。 杜威封锁马尼拉，等待国内陆军到来。
7月底，麦里特率领美远征军第八军1.5万人从美国赶来。此时马尼拉已被2.5万菲律宾起义军所包围。美军为独占马尼拉，便玩弄狡猾伎俩。杜威与起义军首领达成协议，允诺承认菲律宾的独立。起义军轻信了美国的许诺，答应与美军共同作战。却不知美国总统麦金利早已下令美军在任何情况下，都要阻止起义军进展马尼拉。而且美军私下里早与西班牙总督达成了秘密协定，在不许菲军入城的情况下，西班牙把马尼拉“转让”给美国。为照顾西班牙人的面子，由美军发动假进攻。
8月13日，美菲军向马尼拉发起总攻。西班牙军略作抵抗后，便缴械投降。美菲军仅伤亡119人，西军伤亡300人。美军缴获武器2.2万件，子弹1000万发，俘虏1.3万。战斗刚一结束，杜威便撕毁协议，以武力逼起义军撤至郊区。美军建立起了军政府，独占了马尼拉。
古巴战区开始
自1898年5月1日开始，美国在马尼拉湾海战胜利以后，战争主要在古巴战场进行。1898年5月19日，西班牙舰队在塞维拉率领下从佛得角来到古巴圣地亚哥港口，6月美国海军在海军中将桑普森领导下抵达圣地亚哥附近。6月14日，美国陆军在古巴登陆，西奥多·罗斯福率领的第一义勇骑兵团(实际上只有罗斯福一人骑马)也在古巴战场参战逞威。
义勇骑兵团攻占圣胡安山
罗斯福急于得到“参与作战的乐趣”而且“实践自己的信仰”，因此在宣战后不久就辞去了海军部的职务。他从布克兄弟制衣公司那儿定制了一套粉蓝色陆军制服，匆忙组织了一支志愿军部队，成员包括常春藤学院的运动员、顽固的前罪犯、印第安人和西南部的狙击手。他们在古巴西南部登陆时乱成一团，因为马匹被送错至别吃，这些骑兵们变成了“倦行人”。只有罗斯福有一匹马。
1898年7月1日，义勇骑兵团在圣胡安山(San Juan Hill)投入了战斗。当后撤的西班牙士兵变成溃逃时，陆军将军“战斗的乔”·惠勒("Fighting Joe" Wheeler)，一个南部邦联军队中的老兵，激动地喊道：”我们打跑了这些该死的北方佬!“
圣地亚哥湾之战
7月3日，美军在古巴圣地亚哥港彻底击溃西班牙海军上将所率领的西班牙加勒比海舰队，“3个世纪以前西班牙无敌舰队被英国击败以来，衰败中的西班牙帝国海军力量现在又受到了一次致命的打击。” 如马尼拉战役一样，伤亡是单方面的：474名西班牙人死伤，1750名被俘，而美国人却只有一人死亡，一人受伤。
攻占圣地亚哥
7月17日，美国威廉·谢夫特将军攻占圣地亚哥市，22万西班牙官兵在圣地亚哥被围投降。
同月下旬，美国军队几乎在没有遇到任何抵抗的情况下占领波多黎各。西班牙在战争中败北，8月12日西班牙政府请求停战。