公元1368年，朱元璋建立起了统一的大明王朝，然而在边疆地区，始终存在着不稳定的因素，这对大明王朝来说不利于对全国的统治。此时，缅甸还处于混乱的割据状态，其中比较有势力的割据政权是以缅族为首的阿瓦政权，另外一个是孟族为首的白古政权。
到1381年，朱元璋派大将沐英出击云南，在击败蒙古残余势力之后，沐英被封作黔国公镇守云南。同时明廷在云南外围以西以南设有六个宣慰司，即孟养宣慰司、木邦宣慰司、缅甸宣慰司、八百宣慰司、车里宣慰司、老挝宣慰司，加强对我国云南地区的控制。
明万历年间，即就是1531年前后，莽瑞体建立东吁王朝。此时明王朝实力渐渐衰弱，东吁王朝实力渐趋增大，受到明朝廷册封的缅甸地方政权纷纷归附东吁王朝，东吁王朝实力大增。
1581年，东吁王朝的统治者继续奉行对外侵略扩张的政策，并且进犯了云南边境，这也就成为了明缅战争的起因。1583年也就是万历十一年，缅甸军队相继侵犯了云南的施甸、顺宁、盏达等地，而且对所攻陷的地区进行了烧杀抢掠，给当地群众造成了极为重大的损失。明廷开始派遣刘綎和邓子龙回击，明缅战争最后以明军的胜利而宣告结束。1584年，缅甸军队又一次入侵明朝边境，并且攻占了孟密还包围了五章，明军再一次击退缅甸军队，彻底将东吁王朝赶出了土司地区，而大汉奸岳凤也被处死，边境的土司们又都重新归附了明王朝，明王朝的威望被进一步提升了。
经过此次战争，明朝丧失了对孟养和木邦两宣慰司的统治，其范围相当于今缅甸八莫、开泰以北，那伽山脉以东直到掸邦东北部的广大地区。这些地区主要是由掸族、低族、克钦族(景颇族)居住的地区，并入缅甸后(一些地方在清初曾一度收复)，在封建时代和英国殖民统治时代，当地土司头人都一直保持着很大的独立性。
明朝在处理与缅甸的关系上，始终采取的是羁縻政策，想建立起一种朝贡体系，始终不能把缅甸作为一个正常的国家来看待，始终想把缅甸纳入自己的体系中。在与缅甸进行贸易过程中，始终以边境安宁为基点，使得缅甸与明王朝的贸易既有一定的发展，又有一定的限制。这也在一定程度上说明明王朝对于缅甸的政策是比较矛盾的。