家庭
1891年1月15日(俄历1月3日)奥西普·艾米里耶维奇·曼德尔施塔姆生于波兰华沙一个皮革匠、小商人的家庭。出生一年后全家搬到了巴甫洛夫斯克(Павловск)。随后，在1897年他们定居在了彼得堡市。在此，他就学于当地最有名的学府之一——捷尼舍夫(Тенишевское комерческое училище)商业专科学校，他学习了有关人道主义的知识，也从此开始了对诗歌、音乐、戏剧等等艺术的迷恋(当时学校的校长为象征主义著名诗人弗·吉皮乌斯，而以上这些可以说也都是他的专长)。
来到巴黎
1907年，曼德尔施塔姆来到巴黎，在索邦大学(Сорбонна，)听课，结识了尼·古米廖夫。出于对文学、历史、哲学的兴趣他曾有一年的时间到海德堡(Гейдельбергский университет)大学听课。期间他也回过彼得堡市，有了与文学圈的最初的接触：他聆听了弗·伊万诺夫在“塔楼”报做的诗歌讲座。
处女作发表
曼德尔施塔姆的处女作发表于1910年，在《阿波罗》杂志刊登了他的五首诗歌。在那几年中他痴迷于象征主义的学术思想和创作，成为象征主义诗派奠基人伊万诺夫家的常客。当时，在伊万诺夫周围聚集了许多俄罗斯优秀的文学家。
彼得堡大学
1911年，曼德尔施塔姆考入了彼得堡大学历史语言系，他希望能够系统地学到自己感兴趣的知识。在这段时间他经常出现在各种文学场合——他那时已经加入阿克梅派(此名称来源于希腊语“阿克迈”，意为事物的最高阶段、顶峰，繁荣的力量)，他的创建者是“诗人车间”的著名诗人古米廖夫，这一诗派中包括他的妻子——著名女诗人阿赫玛托娃、格罗杰茨基、库兹明等等。曼德尔施塔姆不仅发表诗歌作品，而且还创作了一系列文学理论文章。
荣誉
1913年，他出版了自己第一本诗集《石头》，此书的出版立刻给他带来很高的荣誉，使他一下进入俄罗斯著名诗人之列。他曾多次在不同的文学活动中朗诵自己的诗歌。
在十月革命前的一段时间里他结识了茨维塔耶娃、沃洛申，曼德尔施塔姆曾多次到他们在克里木的家中作客。
在莫斯科
1918年，曼德尔施塔姆生活很不稳定，时而在莫斯科，时而在彼得格勒，然后是第弗利斯(Тифлис)，他到一个地方总是没多久，就又匆匆地赶往另外一个地方。楚科夫斯基就曾写到：“……他不仅从来没有自己的财产，甚至没有长期的邻居——他过的是近乎于流浪汉一样的生活……我知道他最大的弱点就是——缺乏生活能力。他就是一个这样的人：他从来不会为自己的生活创造条件，他生活在一切制度之外。”
20世纪20年代对于他来说是文学生涯中最紧张、也是最丰富多彩的时期。他出版了新诗集《哀歌》(1922年)，《第二本书》(1923年)、《诗集》(1928年)、他继续发表了一系列有关文学的文章《关于诗歌》(1928年)。还出版了两本散文集《时代的喧嚣》(1925年)、《埃及邮票》(1928年)。出版了几本儿童著作《两辆有轨电车》、《煤油炉》(1925年)、《气球》(1926年)，另外，他还利用很多时间从事翻译工作。因为他出色地掌握法语、德语和英语，使他得心应手地翻译了大量外国当代名家的散文作品，也源于他对诗歌翻译的高度重视，所以他的诗歌译作也达到了很高的艺术水平。在20世纪30年代，当时已经开始了对诗人的公开迫害，发表作品变得越来越难，而翻译得以幸免，以此诗人保护了自己。他在这一段时期翻译了10本著作。
创作
1933年秋天因为他创作了《我们生活着，感受不到脚下的国家……》一诗，而在1934年五月被逮捕。因了布哈林的保护，对诗人才算从轻发落——被流放到了卡马河上的切尔德恩(Чердынь-на-каме)。他在此度过了两周时间，生了病，被送进了医院。康复后又被下放到沃罗涅日(Воронеж)，在报社、杂志社和电台工作。刑期结束后，他回到了莫斯科，但是政府禁止他在这里生活，他只好又搬到了加里宁。他拿到了去疗养院休假的许可证，他与妻子来到萨玛基哈(Саматиха)，在那里他再一次遭到逮捕。以从事反革命活动罪被判处5年徒刑。他被流放到了远东。1938年12月27日，曼德尔施塔姆在转送拘留地时，病死于第二溪(Вторая речка)(现在属于符拉迪沃斯托克)拘留所的医院板棚内。而尸体葬于何处至今不明。
弗·什克洛夫斯基在谈到曼德尔施塔姆时说：“这是一个奇怪的、困苦的、命运多劫、而又非常具有天才的人!”