建安十三年(公元208年)，刘备夺取荆南四郡，长期客居荆州之后，颠沛流离的刘备终于有了自己独立的根据地，刘备之前虽然一度占据徐州，却是昙花一现，赤壁之战以后，荆南四郡的夺取让刘备终于有了自己稳定的根据地。
建安十五年(公元210年)，刘备向孙权借用南郡，实际上孙权这个南郡还不是全部南郡，而是南郡的江陵部分，这就是刘备借荆州的真相。至此，荆州七郡，刘备独占四个半(桂阳、零陵、武陵、长沙、江陵)，曹操占一个半(南阳、襄阳)，孙权只占江夏，在赤壁之战是出力反而是最多的。南郡周瑜打了整整一年，身受重伤才打下来的，刘备根本没出什么力，反而得到了荆州大部队郡县，这也为之后的荆州之争埋下伏笔。由此，隆中对中跨有荆、益战略，初步完成荆州部分。
建安十七年(公元212年)，刘备与刘璋正式决裂，建安十九年(公元214年)刘璋宣布投降，益州之战，以刘备胜利结束，至此，益州地区除了张鲁盘据的汉中之地以外，全都划入刘备集团版图，孙权锁要南郡不成，派遣吕蒙进攻荆州，夺取了长江、零陵、桂阳三郡，刘备调兵遣将入荆州支援关羽，孙刘联盟此时已经破灭兵戎相见。
但是建安二十年(公元215年)，曹操一举收降张鲁占据汉中，迫于曹操的威胁，刘备与孙权重归于好，双方约定以湘水为界，南郡、零陵、武陵归属刘备，江夏、长沙、桂阳归属孙权。一下子失去了两个郡，这一年刘备集团的确是有重大损失的，但是不久以后，新的机遇来了。
曹操夺取汉中以后，拒绝了乘胜进攻刘备的提议，留下夏侯渊镇守汉中，回到了北方，建安二十二年(公元217年)，刘备开始发动夺取汉中的汉中之战，建安二十四年(公元219年)5月，刘备集团打败曹操，夺取汉中，随后刘备派遣刘封、孟达乘胜夺取东三郡(上庸、房陵、西城)，打通与荆州的联系。
此时，虽然曹操集团依然是实力最强大的，但是却先去失去荆州、汉中、东三郡等地，无力南上，经过内忧外患，进入战略防守阶段。孙权集团在这期间则通过湘水之盟得到荆州的长沙、桂阳二郡，又接着进取夺了交州，但是交州人烟稀少，荆南的两个郡实际上人口和战略意义、远远比不上南郡，孙权集团这时候的综合实力成了倒数第一。
刘备集团从一无所有，到如今近乎“跨有荆、益”，还在正面战场打败曹操，势力发展是最快的。
荆州失守对刘备集团的影响
隆中对的设想正在一步一步化为现实，统一天下似乎指日可待，同年，刘备进位汉中王，并且授予关羽假节，为了将曹操势力彻底敢出荆州地区，关羽发动樊襄战役。战争胜利的天平依然向着刘备集团妥协，于禁七军皆没，庞德以身殉国，荆州刺史、南乡太守等荆州官员投降，许都以南群雄响应关羽，曹仁被困樊城，樊城、襄阳危在旦夕，因为位于宛城(南阳郡治)的荆州官员已经全部投降，曹仁被困于孤城之中，史称关羽“威震华夏”，曹操都准备迁都了。原本关羽很快就可以将曹操集团彻底赶出荆州，进而进取中原的，可惜这时候，吕蒙白衣渡江，袭取江陵，关羽败走麦城。由于孙权集团的背信弃义，樊襄之战的结果出乎刘备集团的预料，也对三国的局势发展产生深远的影响。
对于刘备集团而言，荆州失守，意味着隆中对战略的彻底失败，蜀汉几乎失去了一统天下的希望。对于孙权集团而言，则以为着基本实现了鲁肃提出的“竟长江之极”战略，巩固了长江防线，实力大大加强。对于曹操集团而言，意味着没有被赶出荆州，遏制了刘备集团发展的速度，同时将孙权集摁死在襄阳。
夷陵之战对刘备集团的影响
为了给关羽报仇，亦或为了夺回荆州，刘备称帝不久便出兵讨伐孙权，战争初期，东吴那乌合之众的陆军根本抵挡不了刘备。刘备军连战连捷，一直打到夷陵地区，可惜天不佑汉，临危受命的陆逊，最终在夷陵之战，一把火，烧的刘备军全军覆没。
夷陵之战对于刘备集团而言，是继荆州失守以后的又一重大损失，蜀中精锐损失殆尽，蜀汉还出现了人才断层，刘备白帝托孤之时，南中地区发动叛变，蜀汉竟然落得无力围剿，刘备留给诸葛亮的，是一个千穿百孔的蜀汉。
幸好诸葛亮以其出色的治国才能，力挽狂澜，总算还没有灭亡，之后诸葛亮北伐之时，不得不将“隆中对”战略，调整为法正的“汉中策”，但是无论是什么战略，荆州失守，益州疲敝，已经意味着蜀汉再也没能统一天下，诸葛亮也只是明知不可为而为之罢了。