嘉靖一共有四个皇后，除了杜康妃是后来的隆庆皇帝追封的外，另外三位都是由嘉靖册封。只是这三个女子，坐上了母仪天下的皇后宝座，地位尊贵，却个个没有好下场。
首先来说说第一个皇后张氏，她是嘉靖帝的结发妻子，14岁时入主后宫。嘉靖帝与群臣因为大礼仪事件闹得不可开交时，陈皇后在背后给了他很大支持。嘉靖帝对此也极为感激，夫妻两人感情还不错。然而，一件小事情的发生，竟让这位国母突然间香消玉殒了。
这一年22岁的陈氏有了身孕，九月的一天，陈氏和两个妃子陪同嘉靖在御花园消暑。嘉靖见两个妃子纤纤玉指，肤如凝脂，忍不住把玩了两下。这本来很正常，却让陈氏妒火中烧，拿起茶杯就摔了出去。嘉靖在妃子面前被拂了面子，愤怒之下踢了陈氏一脚。结果陈氏因为过度惊吓，意外流产了，不但皇子没保住，她也因为身体虚弱，几天后去世。可怜堂堂皇后，因为这种小事，落得如此下场，令人唏嘘。
然而这只是开始。就在陈氏死后不久，嘉靖帝册立顺妃张氏为皇后，她正是当日引起陈氏妒意的两位妃子之一，然而她也没能躲过一劫。嘉靖继位时，太后因反对他遵奉亲生父母为正统，引起他的反感，两人之间关系恶劣。后来太后的弟弟犯错，皇后在太后央求下，去找嘉靖求情。这一回，嘉靖真正显示了绝情的一面，他恼羞成怒之一，不但废掉了张氏，还将她活活打死了。
张氏死后，方皇后成了后宫之主，这位皇后同样有个善妒的毛病。当时曹端妃正得宠，嘉靖整日留宿在她寝宫，引起方氏不满。后来杨金英等几个宫女在曹端妃寝宫企图刺杀嘉靖，方氏利用这一机会，诬陷曹端妃是主谋，趁嘉靖惊魂未定时将她凌迟处死。结果十几年后，方氏宫中意外起火，嘉靖因此前的事耿耿于怀，不让人就她，眼睁睁看着方氏烧死。虽然方氏罪有应得，但嘉靖此举，也未免太过绝情了。
一国之后，竟有如此遭遇，确实不公。不过看看嘉靖帝对儿子朱载垕和女儿永淳公主的做法，还真的是把绝情坚持到底了。
朱载垕是嘉靖第三子，由于他上面两个哥哥早死，本该立为太子。嘉靖帝受了两个儿子早死的打击，听信道士邵元节的胡说八道，不但没有册立太子，还命人将帝国事实上的储君朱载垕送到了裕王府，此后13年，对他不管不问，任由他自生自灭。而嘉靖自己则是求仙闻道，一心炼丹，追求他长生不老的美梦去了。
永淳公主还要惨一点，她大婚这年，嘉靖命人在全国挑选驸马。第一个幸运者陈钊，在即将成为皇帝乘龙快婿时，被人告发患有疾病。经过又一次千挑万选后，嘉靖发现未来的女婿是个大丑男。可是此时婚期已近，为了皇室的尊严，嘉靖直接拍板，让公主尽快完婚，葬送了女儿一辈子的幸福。
如此种种，每一件发生在古代帝王身上，其实我们已经司空见惯。但是嘉靖却全占了，这位一生将群臣玩弄于股掌之间，被人称为明朝最聪明的帝王，其绝情程度，简直让人寒心。