萧何在西汉时期担任丞相之职，被封为酂侯，食邑八千户，可谓是富贵至极。萧何有一个孙子名叫萧彪，曾在汉朝担任侍中，后被免职，迁居于东海郡兰陵县中都乡中都里。后来兰陵县升级为兰陵郡，此后这一支萧氏子孙以兰陵为郡望，被称为兰陵萧氏。
在此后不久，兰陵萧氏出现了一位名人，他就是萧何的六世孙萧望之。萧望之为人正直，通晓儒家经典，因此深得汉宣帝的信任，还让他担任太子的老师。萧望之有八个儿子，其中四位因通晓五经，被朝廷委以重任，位居高管，当时萧家“一公三卿，满门显著”。萧望之后来虽然被杀，但他开启兰陵萧氏的辉煌。
魏晋时期，天下大乱，为了躲避战乱，兰陵萧氏这个百年望族也被迫离开家乡，迁到了南方地区。可谁想到，这次迁徙，让兰陵萧氏更加辉煌。479年，萧何第二十四世孙萧道成废掉刘宋皇帝，建立南齐政权。虽然南齐统治的时间并不长，只有23年，但取代南齐的依然是出自兰陵萧氏的萧何后裔!
500年，南齐大将萧衍起兵讨伐当时皇帝萧宝卷，两年后萧衍废掉南齐皇帝，即位称帝，建立梁朝。萧衍也不是外人，他是萧何的第二十五世孙，也是萧道成的远房侄子。萧衍本人博学多才，他的几个儿子也很有才华，比如太子萧统，曾编纂《昭明文选》，次子萧纲、七子萧绎也是著名的文人。
虽然在侯景之乱的打击下，梁朝最终覆灭，但萧家仍能在江陵一隅之地做皇帝，并且和北周攀上了关系。北周灭亡后，萧家又和隋朝皇帝结成姻亲关系，西梁孝明帝萧岿的女儿嫁给了隋文帝杨坚的儿子杨广。后来杨广成为隋朝皇帝，萧氏成为隋朝的皇后，母仪天下。
在隋朝因萧氏的缘故，萧家依然是满门显贵，富贵至极。但很快隋朝就覆灭了，不过萧家依然能够保持富贵。在唐朝初年，萧皇后的弟弟萧瑀曾任宰相，先后五次拜相，深得唐高祖李渊、唐太宗李世民的信任，后来还位列凌烟阁功臣第九位。有唐一朝，兰陵萧氏先后出现十位宰相，萧岿一支更是有八人为相，史称“八叶宰相”。
对于兰陵萧氏，史学家欧阳修称颂道：“自瑀逮遘，凡八叶宰相，名德相望，与唐盛衰。世家之盛，古未有也。”宋朝词人苏东坡也曾写诗“摇毫欲作衣冠表，成事终当继八萧”。唐朝灭亡后，已经显赫一千多年的兰陵萧何也走向衰落，正所谓“旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家”。