农民起义一旦失败，其领头的首领大都结局凄惨，但唐赛儿不同，她作为明初白莲教女首领，在起义失败后竟然就像人间蒸发了一样不知所踪。
唐赛儿起义发生在明朝国力最鼎盛的永乐年间，这确实让人感到不可思议，毕竟在人们的眼里太平盛世不易出现阶级矛盾，但是永乐年间的“伪”盛世，恰恰是唐赛儿发动农民起义的原因。
明太祖朱元璋死后，即位的建文帝实行削藩国策，试图收回各地藩王叔叔的兵权。分封在北平的燕王朱棣以“倾君侧”的名义靖难起兵，而“靖难之役”的主要战场恰恰是在唐赛儿的老家山东。朱棣推翻建文帝统治后，在南京即位，不顾群臣的反对执意迁都北京，并大修宫殿，为了供养京师官员及军队，又征发天下民工，疏浚运河，开凿会通河，以方便南粮北调，山东由于距离京畿重地较近，因此征发民工也最多。而更不幸的是永乐年间山东又连遭水旱蝗灾，百姓绝粮，竟以树皮草根果腹，而瑶役暴敛更甚于过去。
唐赛儿是山东蒲台县(今滨州蒲城乡)农民林三之妻。明政府开凿会通河，唐赛儿之父被抓做苦役，因百姓缺粮，他和丈夫林三与其他百姓冲进官府讨粮，林三不幸被杀害，而唐赛儿双亲也在不久后死去。被逼上绝路的唐赛儿，以传白莲教为命，聚众百姓数千人，历数官府的各种残暴苛政，于永乐十八年(1420年)在益都卸石棚寨(今青州市境内)发动起义。
山东百姓对官府压抑了很久的不满终于爆发了，他们首先攻克了军事重镇，又把前来围剿的青州卫指挥使高凤打的大败，千余名官兵被歼，高凤也被乱刀砍死。起义军初战告捷，这大大的鼓舞了周边各地百姓反抗明朝暴政的决心。于是响应者纷纷拿起武器加入唐赛儿的义军短短的时间起义队伍扩大到数万人，唐赛儿率领义军连克莱州、胶州、诸城等九个州县，人们杀地主豪绅，开仓放粮，痛歼官军，起义规模和影响力越来越大。
明朝自建立以来还没有发生过这么大规模的农民起义，明成祖朱棣闻讯后更是大为震动，他首先派人到起义总根据地卸石寨招安，但遭到了唐赛儿的严词拒绝，见招安不成，朝廷又急调5000官兵前来围剿，将卸磨寨层层包围，但官军轻敌骄傲，结果在义军诈降后不加防备，官军遭到义军的突然袭击，官军大败，死伤无数。唐赛儿率领义军余部安全转移。
但是随着官军不断增兵，义军节节败退，损失极为惨遭，持续了60多天的唐赛儿起义，在官军的全力围剿下遭到了失败。明王朝虽然残酷镇压了这次农民起义，但起义领袖唐赛儿、宾鸿、董彦谋等人却逃出官兵的搜捕而平安转移。这样的结果自然让朱棣极为不满，盛怒之下将参与平乱的山东主要官员全部处死。为了追查唐赛儿的下落，甚至两次下诏逮捕京师、山东境内的尼姑和女道士，后又将排查范围扩大到全国的数万尼姑和女道士，但始终没有发现唐赛儿的踪迹。
唐赛儿此后就像人间蒸发了一样湮没于民间，而民间关于她的不少传说也一直流传到了今天。唐赛儿自号“佛母”，利用当时拥有深厚民间影响力的白莲教作为起义精神纲领，声称能预知未来，因此很快得到了广大百姓的影响和拥护，这一次的起义对明王朝的震动很大，更是打脸明成祖的“洪武盛世”。关于唐赛儿的踪迹，民间存在着各种不同的传说，有的说她飞升成仙了，也有的说她跑到大草原成了一个部落首领……总之，这个女中豪杰已经无所踪迹，人不知其所在了。