洪武十四年秋天，朱元璋任命颍川侯傅友德为征南将军，任命永昌侯蓝玉为左副将军、西平侯沐英为右副将军，率领大军进军云南。
九月初一，朱元璋亲自登上奉天门，为将士们送行，并亲自出城为他们饯行。后面的历史我们都知道了，傅友德等人顺利拿下云南，沐英留在那里镇守，直到明朝灭亡，沐氏家族一直为明朝镇守云南。
那么，朱元璋为什么要征服云南呢?
第一，朱元璋要一统天下，不能缺少云南。
历史上，西南地区被统称为西南夷，汉代时已经属于中国，在那里设置官府进行有效管理。而且，云贵与四川、广西等地山水相连，人员和经济往来密切。
朱元璋胸怀远大，当初他只是元末群雄之一时，就关注云南的形势。当时控制四川的明玉珍曾经派兵向云南进军，结果失利。朱元璋听说之后，写信指出明玉珍的军纪太差，让云南百姓望而生畏，不肯配合，是失败的主因。
朱元璋建立明朝，在消除北方的主要威胁之后，自然把注意力转向云贵。因为云贵不平，四川等西南地区始终受到威胁。
第二，肃清残元势力，打通西南通道。
元代最初在云南设置万户府，后来改为中庆路，分封梁王，与云南各地的土司共同管理云南。明朝建立后，当时的梁王是把匝剌瓦尔密，拥有大量兵马，颇有实力，他们试图凭借天险与明军对抗。
与云南接壤的缅甸曾经向元朝纳贡，洪武六年，朱元璋派田俨出使缅甸，因为道路不通，只能绕道安南，结果中途受阻而回，所以朱元璋决心打通与缅甸的通道。
第三，明朝建立之后，朱元璋几次派使者前往云南，都没能如愿。
洪武五年，云南的梁王派一位名叫苏成的使者前往大漠，想与残元政权联络，在北平被明军俘获。朱元璋写了一份诏书，派翰林待制王祎跟着苏成一起前往云南。结果王祎被梁王关押起来，最终被杀。
洪武七年，梁王再次派铁知院等二十余人前往漠北，又被明军俘获。朱元璋派湖广行省参政吴云跟着铁知院等人返回云南，劝说梁王投诚，结果途中吴云被铁知院等人害死。
所有的努力均告失败，当北方形势稳固之后，朱元璋的下一个目标自然就是云南。
洪武十四年的八月，朱元璋在朝会时正式宣布要进军云南，他是这样说的：“云南自昔为西南夷，至汉置吏臣，属中国。今元之遗孽把匝剌瓦尔密等自恃险远，桀骜梗化，遣使招谕，辄为所害，负罪隐慝，在所必讨。”
这将是一次大规模的远征，需要大批的人力、物力，朝廷组织了二十五万人和大批的物资，后面的事情我们都知道了。