在隋文帝杨坚的引领下，古代中国第二次从分裂走向统一。早在隋朝建立之前，北方政权就已经基本上具备了统一全国的条件。隋文帝统治时期进一步推行的政治、军事改良措施，使北方的实力远远地超过了南朝。总的来说，隋文帝之所以能够统一中国，有三方面条件的支撑。
首先是经济的不断发展。北方社会从北魏孝文帝以来就处于不断恢复之中，具体表现是社会经济由衰退逐渐走向，自耕农数量较多且政治较为清明。特别是北魏孝文帝推行的均田制，使得农民占有的土地得到了切实的保障，自耕农数量大大增加，农业生产迅速恢复与发展。北方虽然经历了北周、北齐的短暂分裂，但其总体而言是不断向上发展的。反观南朝，由于世家大族势力过分发展土地兼并严重，自耕农迅速破产成为依附农民。生产积极性遭到严重打击，生产的发展也被严重阻滞。与经济危机相李生的，是政治腐败的不断恶化。
其次，是隋文帝做了充分的战前准备工作。隋文帝在夺取了最高统治权后，就积极策划对南朝的统一战争。为了保证统一战争顺利进行，隋文帝花了将近9年的时间来进行备战工作。在政治上，隋文帝改革了从中央到地方的行政机构。在中央建立三省制以加快工作效率;在地方简化机构，将州、郡、县三级地方机构压缩为州县两级。
另外，在法律上，隋文帝改变了北周末年字文资统治时期的严刑酷法，制定了较为宽松的《开皇律》。为了避免两线作战，隋文帝对北方的游牧民族特别是突采取了“远交而近攻，离强而合弱”的策略，从内部对其进行瓦解与打击，还进一步加强了北方的防御工事，现固战争所取得的成果。
最后，民族大融合的完成为统一创造了契机。少数民族涌入中原腹地并纷纷建立政权，是西晋“八王之乱”的结果之一。汉人与少数民族，以及少数民族之间存在着巨大的文化和经济差异，这些差异是北方长期处在互不相容的分裂局面的主要原因。但内迁的少数民族在数量上，与汉族相比终究处于少数，且汉族先进的文化与生产方式，也必然成为少数民族学习的对象。因此，各少数民族的汉化就变得不可避免。这一汉化过程，在北魏孝文帝改革之后达到顶峰。进入中原的各少数民族最晚至北魏后期，就都已经与中原汉族融为一体了。造成南北分裂的民族差异，在隋文帝统一前夕也终于消除了。
在一切准备妥当之后，隋文帝开始了对陈朝的征讨。对陈朝进行征讨的第一步，是将西魏时期建立的傀政权一一西梁予以取消开皇七年，西梁主萧琮来到隋朝国都现见文帝，文帝差势将他永久地留在了长安。开皇八年，隋文帝在历数了陈后主的种种罪恶之后，全面展开了对陈朝的攻势。这一年的10月，隋文帝命次子杨广、三子杨俊和信州)总管杨素三人为行军元帅，兵分八路对陈朝进行围攻。
除了杨广出六合，杨俊出襄阳，杨素出永安之外，还有荆州刺史刘仁恩出江陵，州总管王世积出蕲春，庐州总管韩擒虎出庐江，吴州总管贺若弼出广陵，青州总管燕荣率领水军在东海支援。隋朝为了吞并陈朝，一共派出了51万多人的大军。
开皇八年，杨俊的军队攻占了汉口，做出出兵武昌、切断长江的态势，牵制了大批的陈朝军队，使他们不敢轻举妄动。同时，杨素也从水安出发，将陈朝顺江而设的壁垒全部击破。隋朝的军队完全占据了长江上游战场的主动权。陈朝君臣并没有在意上游局势的失控，同样没有加强下游防守的意图，这就给了隋朝可乘之机。开皇九年，贺若弼从广陵渡江，攻占京口;韩擒虎渡江至采石，并攻下了姑熟自此，贺若和韩擒虎完成了对陈朝国都建康的包围。
钟山一战，贺若弼击溃了陈朝的主力部队，韩擒虎也在贺若弼的掩护下直捣建康，俘虏了陈后主，陈朝灭亡。看到国都被破，陈朝上游的军队纷纷投降。只有湘州刺史、陈后主的弟弟、岳阳王陈叔慎负隅顽抗，但很快就兵败被擒，斩于汉口。紧接着，在洗夫人的帮助下，岭南诸州也顺利地归附于隋朝，至此，整个陈朝均为隋朝所控制。从永嘉末年开始的历时273年的大分裂再次归于一统。