反间计，出自《三十六计》，间者，使敌自相疑忌也;反间者，因敌之间而间之也。采用反间计的关键是“以假乱真”，造假要造得巧妙，造得逼真，才能使敌人上当受骗，信以为真，作出错误的判断，采取错误的行动。在战国时期，反间计就得到了频繁的应用。其中，就以下四次反间计最为著名。对于这四次著名的“反间计”，不仅影响了四位名将，甚至在一定程度上改变了战国七雄的格局。
一、乐毅
公元前284年，乐毅率领燕国、韩国、魏国、赵国、秦国等五国联军攻打齐国，连下70余城，创造了中国古代战争史上以弱胜强的著名战例，报了强齐伐燕之仇。乐毅留在齐国巡行作战五年，攻下齐国城邑七十多座，都划为郡县归属燕国，只有莒和即墨没有收服。公元前279年，燕昭王死去，太子乐资即位，称燕惠王。燕惠王从做太子时就曾对乐毅有所不满，等他即位后，齐国的田单了解到他与乐毅有矛盾，就对燕国施行反间计，诬陷乐毅准备在齐国称王。
当时燕惠王本来就已经怀疑乐毅，又受到齐国反间计的挑拨，就派骑劫代替乐毅任将领，并召回乐毅。乐毅心里明白燕惠王派人代替自己是不怀好意的，害怕回国后被杀，便向西去投降了赵国。在乐毅被迫离开之后，田单击败了骑劫，成功恢复了齐国。对此，在笔者看来，如果燕惠王没有中了田单的反间计，继续任用乐毅攻打齐国，还是有可能彻底消灭齐国的，至少不会让齐国轻易复国。
二、廉颇
赵孝成王七年(公元前260年)，秦军和赵军在长平对峙，从而展开了长平之战。在长平之战爆发时，赵括的父亲赵奢已经去世，蔺相如也身患重病，赵孝成王派廉颇带兵攻打秦军，秦军几次打败赵军，赵军坚守营垒不出战。秦军屡次挑战，廉颇置之不理。赵孝成王急于求胜，听信秦军散布的谣言。秦国人说：“秦军最忌讳、最害怕的，就是马服君赵奢的儿子赵括做赵军的将帅。”赵孝成王因此就让赵括当将军，以代替廉颇。在廉颇被赵括取代之后，秦国暗中换帅名将白起，白起针对赵括急于求胜的弱点，采取了佯败后退、诱敌脱离阵地，进而分割包围、予以歼灭的作战方针，最终获得战争的胜利。
长平之战，是秦国率军在赵国的长平(今山西省晋城高平市西北)一带同赵国军队发生的战争。赵军最终战败，秦国获胜进占长平，此战共斩首坑杀赵军约45万，促使赵国元气大伤，失去了和秦国争夺天下的实力。对此，在笔者看来，如果继续让廉颇坚守下去的话，赵国虽然难以取得胜利，但是，其也不会像赵括一样导致赵军全军覆没。因此，非常明显的是，反间计的成功运用，是秦国可以取得长平之战胜利的重要原因。
三、信陵君
魏无忌(?—前243年)，即信陵君，魏国公子，与春申君黄歇、孟尝君田文、平原君赵胜并称为“战国四公子”。是战国时期魏国著名的军事家，魏昭王少子、魏安釐王的异母弟。公元前276年，被封于信陵(河南省商丘市宁陵县)，所以后世皆称其为信陵君。魏无忌礼贤下士、急人之困，曾在军事上两度击败秦军，分别挽救了赵国和魏国危局。
对此，秦国自然非常忌惮信陵君魏无忌，尤其是在正面较量上，秦国两次败给了信陵君魏无忌。为了解决这一名将，秦国派人持万金到魏国离间安釐王和魏无忌的关系，同时派人到魏国境内假装祝贺魏无忌登上王位。因此，魏安釐王更加怀疑魏无忌，于是派其他人代替他执掌魏国兵权，五国攻秦计划失败。在秦国的反间计成功之后，信陵君魏无忌从此心灰意冷，回到魏国之后，不再上朝，日渐消沉。公元前243年，魏无忌去世。从此魏国失去最后支撑的顶梁柱。
四、李牧
最后，如果说信陵君魏无忌是魏国最后的顶梁柱，那么，李牧无疑是赵国最后的名将。也即李牧对于赵国的重要，完全可以和信陵君之于魏国相提并论。李牧生平事迹大致可划分为两个阶段，先是在赵国北部边境，抗击匈奴;后以抵御秦国为主，因在宜安之战重创秦军，得到武安君的封号。战国末期，李牧是赵国赖以支撑危局的唯一良将，素有“李牧死，赵国亡”之称。公元前229年，王翦率领大军进攻赵国，遭遇了李牧的顽强抵抗。同为战国四大名将，王翦知道李牧不除，秦军在战场上不能速胜，遂禀告秦王，再行反间故计，派奸细入赵国都城邯郸，用重金收买了那个诬陷过廉颇的赵王迁近臣郭开，让郭开散布流言蜚语。
在反间计之下，赵王暗中布置圈套捕获李牧并斩杀了他。只过了三个月，到了公元前228年，王翦乘势急攻，大败赵军，平定东阳地区(约今河北邢台地区)，赵葱战死，颜聚逃亡。秦军攻下邯郸后，俘赵王迁及颜聚。由此，非常明显的是，王翦之所以可以消灭赵国，同样离不开反间计的成功运用，如果没能除掉李牧这位名将，王翦很可能无法顺利攻破赵国都城邯郸。而这，自然会直接影响到秦国消灭山东六国的进程。总的来说，对于战国时期的四次“反间计”：三次都和秦国有关，还有一次则和齐国有关。对于秦国来说，反间计的成功运用，在一定程度上加快了其消灭山东六国的步伐。