至正二十三年四月，陈友谅出兵60万围攻江西洪都，却久攻不下，当时的洪都守将是朱元璋的侄儿朱文正将军。七月，朱元璋亲自率领20万人支援洪都，因为陈友谅出身于元军水师叛军，所以他选择撤掉对洪都的包围，在鄱阳湖上迎战朱元璋。
仅仅行军九天，明军便由南京抵达南昌，七月二十日，两军在康郎山(今江西鄱阳湖)湖面对峙。
二十一日，鄱阳湖战役正式打响。
战役打响后，朱元璋的士兵们才发现，与陈军的战船相比，他们的船简直就像是一个玩具，而且他们的主力还是缴获的陈友谅的船只，还有若干渔船混在其中。
双方实力悬殊如此大，这仗该怎么打?
但是在这种情况下，只能硬着头皮打了。
二十二日，在制定了详细计划之后，徐达率领舰队突然发起攻击，这时陈军大惊，没想到朱元璋军竟能主动攻击，急忙迎战，徐达军在这次战役中旗开得胜，陈友谅迅速整顿舰队，对徐达进行反攻，利用自身优势，使朱元璋军损失惨重，双方回到僵持状态。
在双方僵持不下的时候，陈军第一猛将张定边率军直冲朱元璋旗舰!百万军中取敌将首级!张定边孤军深入，击杀朱元璋数名大将，直奔朱元璋。但是他运气实在是差了点，遇到了常遇春，被一箭射伤，只好退出朱元璋水军。
大战第三天，也就是二十三日，陈友谅发现了朱元璋军队的弱点，攻其右翼，使得朱元璋节节败退，朱元璋亲自站在船前，下令退后者斩，但是就算这样，还是抵挡不住陈友谅的进攻，眼看就要全军崩溃了。
这是，朱元璋军中出现一员猛将—丁普朗，他率领自己的战舰直冲敌阵，为朱元璋的反攻争取了宝贵的时间。
朱元璋组建敢死队，七条船装满火药，用稻草人摆出进攻姿态，但是却遇到了一个极大的问题，风!
终于，在下午三点，他们等到了那个决胜的时刻，东北风起!
一声令下，七条装满火药的船直冲陈友谅军队，陈友谅也犯了个致命的错误，他用铁链将每个战船连在一起，导致战舰无法逃脱，一时间火光四起，朱元璋军队发动总攻。
陈友谅知道，他已经无力回天。
但是，作为枭雄的陈友谅怎么可能就这样回到江州，陈友谅发动了他的最后一击。
他早就得知朱元璋的战舰被刷成了白色，所以就算他败了，他也要杀掉朱元璋。
二十四日，陈友谅命令军队集中攻打白色战舰，但是到了战场却发现，一夜之间，很多战舰被刷成了白色，根本就认不出那一条是朱元璋所在的战舰。
这时，朱元璋的军队利用陈友谅战舰运动不灵活的特点，对其发动攻击，这一战从清晨打到了晚上，陈友谅全面战败。
这两天的战役，朱元璋烧毁了汉军的二十几艘楼船舰船，致使汉军伤亡惨重，至少有两万五千名汉军战死。
战争进行到这个阶段，陈友谅已经惨败，被迫退守至鄱阳湖的西岸。陈友谅对自己产生了怀疑，并且感到了深深的绝望。
但之后却发生了让陈友谅更绝望的事情，陈军的左右金乌将军竟然投降了!
陈友谅大怒，下令处决抓到的所有明军将领和士兵。而朱元璋知道后，却下令优待俘虏。
这两道命令的发布让陈军军心涣散，对陈友谅的不满爆发，甚至有的士兵选择逃亡。
双方对峙三十余天，陈友谅军依然没有等到任何机会反击。
八月二十六日，看着来时庞大舰队和60万大军，如今已经是败卒残兵，终于做出决定：逃跑!对于枭雄陈友谅来说，兵没了可以再招，船没了可以再造，但是他想不明白，自己为何会失败?
但是朱元璋怎么可能给他逃跑的机会，亲自率十万大军追杀陈友谅，陈友谅亲自站在船头指挥，就在此时，一只冷箭射穿了陈友谅的脑袋。
至此，历时三十六天的鄱阳湖大战，以陈友谅的死亡结束。
那为何兵力和战舰都占绝对优势的陈友谅会失败呢?
其实答案就在他的行为模式里，他阴狠毒辣，他的将领们也学到了他的做事准则，心黑手冷。所以，对陈友谅也不会绝对的衷心，当陈友谅兵败之后，对他们来说已经毫无价值。