马周还是一个孤儿，因为名字奇奇怪怪的，所以常常遭到村里人的嘲笑和讥讽。但是这些都没有影响到马周，他还是十分地勤奋，练就了满腹的才华。是金子总会发光的，就在机缘巧合之下，马周引起了唐太宗的注意。
当时唐太宗命令文武百官写一下当今朝廷有什么得与失，作为一介武官的常何就有点惊慌，他哪里有这么多文化，于是便急忙地请求马周的帮助。
马周帮这个常何写了这篇上书，并列举了整整20多件符合当今时代发展的事件，而这份上书也引起了唐太宗的注意。唐太宗又惊喜又奇怪，惊奇的是，没想到有人竟然对于现在的局势，如此地有自己的看法与见解，不过奇怪的是，常何不过是一个带兵打仗的武夫，怎么可能会有这样有深度的想法呢?
于是唐太宗召见了常何，多次询问之下才知道，原来是马周写的。唐太宗怎么可能放过这样一个少有的才子呢?他马上派人召马周前来与自己相见，但是这个马周可以说是很傲娇了，居然让唐太宗请了整整四次，才答应和太宗见面。
见到马周的唐太宗十分高兴，马上让马周在门下省值班侍奉。马周的人生开始有了转机，一下子变成了大家都敬重的臣子。他先是授任监察御史，后因常常劝诫唐太宗要勤俭节约、约束藩王势力、严明赏罚等得到了唐太宗的嘉奖，赐帛三百匹。
马周之后更是步步高升，升任中书令，同时兼任太子右庶子。连辅佐太子这样的大事，唐太宗都交给马周，可见他对马周能力的信任。
虽然在任期间，马周一直为人正直，丝毫没有越界行为。但可能是因为“天妒英才”吧，马周的人生在无意之间落下了短暂的句号。马周得了消渴病，消渴病其实就是我们现代科学所说的糖尿病，当时古代的医疗水平并不好，所以最终马周并没有能保全自己的性命。
虽然唐太宗在马周的患病期间，十分关心马周的病情，常常令尚食把膳食送给他，还自己亲自调药给马周服用，太子也常常去看望马周，可惜马周还是这样远离了人世间，年仅48岁。
失去马周的唐太宗悲痛万分，还曾经要凭借方士之术求得显现他的身影。能被当今的皇帝这样看重，且在朝廷中也有所作为，马周也算是不枉在人间走过一遭了。