东汉末年，刘备在援助徐州陶谦后，于徐州城得到了当地富豪糜竺、糜芳兄弟二人的资助，他们为了帮助刘备不仅拒绝了曹操的邀请，还把妹妹嫁给了刘备，也就是糜夫人。
我们先来说说，赤壁之战后，关羽受封襄阳太守、荡寇将军，镇守荆州。建安二十三年，曹仁治下宛城守将侯音结连关羽谋反。曹仁回去平叛，建安二十四年正月，屠了宛城。关羽抓住时机，自江陵出发北伐。他出征后，南郡太守糜芳留守江陵本部，负责军需事宜。同年七月，刘备自称汉中王，任命许靖为太傅，法正为尚书令，关羽为前将军，张飞为右将军，马超为左将军，黄忠为后将军，并派益州前部司马、犍为人费诗去关羽驻地授予关羽官印，关羽闻知黄忠地位和自己一样，愤怒地说：“大丈夫绝不能和老兵同列!” 随后擒获于禁，斩杀庞德，威震华夏，曹操曾想迁都以避其锐。
《三国志》记载：“二十四年，先主为汉中王，拜羽为前将军，假节钺。是岁，羽率众攻曹仁于樊。曹公遣于禁助仁。秋，大霖雨，汉水泛溢，禁所督七军皆没。禁降羽，羽又斩将军庞德。梁、郏、陆浑群盗或遥受羽印号，为之支党，羽威震华夏。” 实际上，以关羽当时军力，并不能当真深入到曹魏心脏，所以关羽很聪明：遥寄些印信，让周边反曹势力，一起闹将起来，虚张声势。然而历史最关键的转折时刻之一到来了：孙权向曹操示意，愿意倒戈一击，背后攻击关羽，于是乎在前有曹魏大将曹仁、满宠、徐晃等合击之下，关羽放弃樊城，退过汉水，后面又造盟友背后捅刀子，这或者还能料到;国舅爷糜芳居然倒戈，这就始料未及了。关羽就此被绞杀。让人想不到的就是，国舅爷糜芳居然倒戈。为什么呢?
关于糜芳其人，《三国志》等史书没有专门的记载，但是在其兄糜竺等其他将军的专门记载中都有提及。根据刘备的发展史来，糜芳应该算是刘备集团的元老人物了。因为四处流浪的刘备跑到徐州发展时，糜芳跟兄长选择跟随刘备的。最初糜芳随兄长麋竺是徐州牧陶谦的部下，糜芳家里世代经商，家中仆役上万，财产极为丰厚，是徐州的大户。兴平二年，陶潜病逝后，刘备接任了徐州牧，从此糜芳随兄长糜竺跟随了刘备。建安元年，刘备被吕布打败投靠曹操，曹操封糜芳为彭城相，但糜芳没有接受，而是选择继续跟随刘备四处流浪。以后，刘备流浪到荆州，再进川蜀，称王称帝，糜芳可谓都不离不弃，一直追随。后来官职做到南郡太守。属于荆州军事管理区，他的长官就是关羽。
关羽发动襄樊战役，曹操勾结孙权，背后捅了关羽一刀，导致关羽丢失荆州，兵败被杀，其实，关羽之死，有很大一部分原因是糜芳、士仁投降，刘封、孟达不发救兵造成的，造成关羽走投无路，孤立无援，试想，如果糜芳不投降，刘封能发一支援兵，关羽还会死吗?
先看糜芳和士仁背叛关羽，投降孙权的经过。这事在《三国志 关羽传》中有记载：南郡太守麋芳在江陵，将军(傅)士仁屯公安，素皆嫌羽轻己。羽之出军，芳、仁供给军资，不悉相救。羽言“还当治之”，芳、仁咸怀惧不安。於是权阴诱芳、仁，芳、仁使人迎权。
建安二十四年(219年)，关羽围攻樊城，久攻不下，曹操勾结孙权，前后夹击，荆州重镇江陵守将糜芳，也就是刘备的小舅子和公安守将士仁因为与关羽搞不好关系，选择投降孙权。
事情的起因是，关羽出征时，由糜芳、士仁负责供应粮草和军需，两人办事不力，关羽放出狠话说，回去再收拾你们。糜芳和士仁人非常害怕。这时，孙权派人去诱降，两人不战而降。
糜芳和士仁一投降，造成了严重后果，关羽大后方丢了，没了重要依托。更重要的是，造成了军心不稳，甚至涣散，动摇了军心，军队的战斗力就不行了。军队散了，这也是关羽兵败的重要原因。
还有一个重要的原因，就是镇守上庸的刘封和孟达这两个人不发救兵。《三国志 刘封传》：自关羽围樊城、襄阳，连呼封、达，令发兵自助。封、达辞以山郡初附，未可动摇，不承羽命。
安二十四年(219年)，关羽围襄樊，多次要求刘封和孟达发兵相助，但被刘封和孟达拒绝，理由是上庸三郡刚占领时间不长，不敢轻举妄动。
因为刘封和孟达不发援兵，关羽没有了后援，本来前线打的时间很长，也很艰苦，久攻不下，兵士疲惫，没有救援是非常不利的，如果刘封发援兵，可以增强关羽的兵力，说不定就能攻下樊城，就算攻不下，也至少可以鼓舞士气。然而，关羽没有等到援兵。
关羽以一人之力，打魏、吴两国精锐军队，部将糜芳和士仁又投降，也没有援兵，刘封和孟达不救援，关羽孤军奋战，已经很不容易了。关羽一定没有想到，糜芳作为大哥刘备的小舅子怎么能投降孙权?作为大哥刘备养子的刘封，自己的侄子，居然见死不救?这应该大大出乎关羽的意料。
糜芳傅士仁的投降原因，归结到关羽身上，不过是一个借口。关羽和刘备近，糜芳傅士仁也不远啊。说到底很可能是他们被东吴给侗吓住了。他们不知道关羽的近况，以为关羽已经一败涂地，能力又差，又贪生怕死，因而作了错误判断。而东吴干这种事情是有前科的。
之前东吴争长沙、桂阳，零陵三郡。关羽出兵拒鲁肃，刘备亲自率兵增援。孙权害怕了，就召诸路军回师同刘备讲和。这时候刘备一方的零陵太守郝普坚守不降,吕蒙得到孙权的书信后，秘而不宣。
夜，召诸将授以方略;晨，当攻零陵，顾谓郝普故人南阳邓玄之曰：“郝子太闻世间有忠义事，亦欲为之，而不知时也。今左将军在汉中为夏侯渊所围，关羽在南 郡，至尊身自临之。彼方首尾倒县，救死不给，岂有余力复营此哉!今吾计力度虑而以攻此，曾不移日而城必破，城破之后，身死，何益于事，而令百岁老母戴白受 诛，岂不痛哉!度此家不得外问，谓援可恃，故至于此耳。君可见之，为陈祸福。”玄之见普，具宣蒙意;普惧而出降。蒙迎，执其手与俱下船，语毕，出书示之， 因拊手大笑。普见书，知备在公安而羽在益阳，惭恨入地。
郝普在即将解放的前一夜投降了，难怪眼泪哗哗的。不过也从侧面说明了吕蒙利用情报的不对陈打时间差这一伎俩不是头一回用了。以屠城灭家相威胁，一般心智不够坚毅的很难不上套。糜芳傅士仁应该就是中了此术。
刘备发兵伐吴后，孙权将糜芳等人交给了刘备处理，刘备盛怒之下，将糜芳砍了脑袋。
不过在真实的历史里，糜芳则没有在这次战争被当做筹码一般献给刘备，而是受到了孙权的保护，一直在东吴为官。可是尽管收到了孙权的保护，糜芳这种背叛吴国的下场依然被人瞧不起。有一次糜芳坐船出游，正巧对面遇到了吴国官员虞翻的船只，虞翻不但不为糜芳让路，反而堵着糜芳的船只大骂其卖主求荣，丢失了做人的底线，弄的糜芳很没面子。
为了展示自己的能力，糜芳也多次加入到对外战争中，希望靠军功为自己赢得一些荣誉，诸如223年，孙权发兵功蕲春，糜芳就作为部将参与其中，并且取得了一场大胜。
此后糜芳的消息在史籍中消失了，根据吴国官员对他的态度，糜芳最终应是郁郁而终。