潘濬字承明，是武陵汉寿人。他20岁的时候就跟随宋忠学习。话说潘濬这个人非常聪明，和别人交谈能够对答如流，潘濬曾经受到王粲的赏识，于是逐渐小有名气。还没到三十岁的潘濬，就被当时荆州牧刘表征召去当江夏从事。话说潘濬上任后，当时的沙羡长贪赃枉法，潘濬确定证据后，直接将贪污之人杀死，郡中的人都因为此事而震惊。潘濬后来担任湘乡令，治理有方。
刘备统领荆州后，潘濬投靠刘备，被封为治中从事。刘备入蜀前特意留下他掌管荆州事务。话说潘濬和关羽在驻守荆州期间关系并不好，但我们也没有证据证明他们关系不好是关羽是荆州的影响因素之一。关羽败亡后，孙权获得了荆州部分土地，潘濬一开始并不服从孙权，但最终又真心归降了，这到底是怎么一回事?
根据《江表传》记载，孙权克定荆州后，很多将领官吏投降了孙权。而唯独潘濬称自己病了不去见孙权。孙权听后立刻派人玩了个绝的，派人去潘濬家，连床带床上的人一起抬到了自己跟前。来到孙权面前，潘濬趴在床上痛哭流涕。孙权多次安慰潘濬，甚至派人用手巾帮他擦脸。孙权的一番操作，感动了潘濬，潘濬下床向孙权拜谢，随即潘濬被封为治中。此后，潘濬将荆州军事部署详细地向孙权和盘托出，为东吴方面掌握荆州提供巨大便利。
话说在关羽败亡后，刘备打响夷陵之战。这场战斗中刘备还拉拢了五溪蛮夷等势力，其中一个叫樊胄的人想要山东蛮夷并将武陵献给刘备。孙权得报后，立刻咨询潘濬要如何阻止樊胄，潘濬认为只需要五千人就能搞定。孙权很疑惑为什么只要五千就行，潘濬指出樊胄就是嘴炮，实际上也没有辩论的能力，五溪蛮夷不会贸然同意他的，并以侏儒形容他。孙权听后派潘濬率五千兵马前去讨伐，果然取胜。
此事之后，潘濬被封为奋威将军，封常迁亭侯。黄武六年芮玄去世，潘濬接管了他的军队，屯兵于夏口。虽然是半路投降孙权，但是他面对朝中大臣的不合理建议，也敢于否决。话说步骘曾经在沤口屯兵，想要招募各郡兵丁充实军队。孙权就此咨询潘濬，潘濬认为步骘属于豪族，在地方上有名有势力，步骘一定是被身边人谄媚才想要征召兵源的，因此不能同意。孙权听后，拒绝了步骘的请求。
孙权称帝，封潘濬为少府，进封刘阳侯。再之后，潘濬对孙权也多有匡正。他还曾大破五溪蛮夷，帮助孙权铲除吕壹，一心为东吴而奋勇向前。
话说潘濬的表哥正是蜀汉的蒋琬。曾经有人造谣潘濬要投奔蜀国，孙权坚定地表示：“承明不会做这种事。”并免去了传谣人的官职。孙权对潘濬的信任，可见一斑。赤乌二年，潘濬去世。他的儿子潘翥继承了他的爵位。另外潘濬的闺女，嫁给了孙权的儿子建昌侯孙虑。