1368年1月23日(至正二十八年正月初四)，明太祖在应天称帝，建国号大明，年号洪武，以应天(为南京，大梁为北京 。以前朝为鉴，决定建藩，于公元1370年(洪武三年)开始，分封诸皇子为亲王，并规定一套严格的封藩制度。这一制度被明朝历代皇帝奉为万世不变的祖训，一直延续至明末。
洪武十年五月(1378年5月)，朱权出生于金陵，是为明太祖朱元璋第十七子，母为杨妃。十三岁时朱权被封为宁王。两年后，朱权前往藩地大宁。大宁地处喜峰口外，属古会州之地，东连辽左，西接宣府，为一大镇。朱权带有甲兵八万，战车六千，所属朵颜三卫骑兵均骁勇善战，可见宁王朱权的军事素养与军事实力均不弱。
洪武三十一年(1398年)，朱元璋死，皇孙朱允炆即位，是为建文帝，建文帝即位不久即开始对他的叔叔们进行削藩行动。建文元年(1399年)，燕王朱棣发动长达四年的靖难之役。
而与此同时，建文帝害怕宁王朱权投向朱棣，派人召朱权回京，朱权未到，被削三护卫。
当年九月，江阴侯吴高进攻永平，燕王前往营救。吴高退兵，朱棣于是从刘家口抄小路直趋大宁，诈称是因为穷蹙前来求救。
宁王朱权邀请朱棣一人骑马入城，朱棣握住朱权的手大哭，诉说自己是不得已才起兵的，求他代为起草奏章谢罪。朱棣居住数日，朱权都诚恳相待，全无防备之心。北平精税部队则埋伏城外，官兵也渐渐入城，暗中勾结三卫部长及诸守军。朱棣这才告辞离去，朱权到郊外为其饯行，伏兵趁机而起，将朱权拥往前行。三卫弓广骑及诸守军，一呼云集。守将朱鉴抵挡不住，力战而死。王府妃妾世子均随入松亭关，回到北平，大宁成了一座空城。
朱棣为何如此看重宁王朱权呢?
第一，朱棣不止一次感叹过宁王朱权兵马之盛。朱棣曾经说过“曩余巡塞上，见大宁诸军慓悍。吾得大宁，断辽东，取边骑助战，大事济矣。”这段话非常赤裸，意思是朱权兵马战力彪悍，如果为自己所用，必能如虎添翼，大事可成。
第二，朱棣看准了宁王朱权对建文帝朱允炆的不满。虽然他没有得到朱权直接参战的许诺，但是他敢肯定朱权不会擒了自己送给建文帝朱允炆去邀功。因为就在不久之前，朱允炆用非常粗暴的手段，剥夺了朱权的大批护卫。这极大地削弱了朱权的实力，让朱权非常不满，同时也间接地被朱棣所利用。
于是，朱棣巧妙地把宁王朱权绑上了自己的战车，吸收了朵颜三卫的军事力量，为自己的“靖难”之路，增加了致胜的砝码。而朱权进入燕军之后，时常为朱棣草拟檄文。朱棣对朱权许诺，事成之后，平分天下。
待朱棣即帝位后，宁王朱权请求改封南方。当他要求苏州时，朱棣回答："苏州属于畿内。"当他要求钱塘时，燕王则说："先父将它赐给五弟，终无结果。建文帝无道，在钱塘封其弟为王，也未能享受。建宁、重庆、荆州、东昌都是好地，你随意选择吧。"
永乐元年(1403年)二月，改封南昌，朱棣亲自写诗送行，命朱权以布政司为宫邸，建筑规模毫无变更。不久，有人告发朱权用巫术害人，并且诽谤别人，成祖命人秘密查访，未获证据，于是停止追查此事。从此以后，朱权终日韬光养晦，并建造书斋一间，弹琴读书于其间，因此，朱棣在位期间，朱权未遭祸患。
朱棣驾崩后，明仁宗继位，朱权希望把自己的封地挪一挪，未允许;明仁宗驾崩，明宣宗登基，朱权又上疏，希望能够扩充王府的田产，再次被驳。明宣宗时期，朱权派人入京，希望能够要到一根铁笛子。宣宗同意了，让人做了一把给他。这虽然是一件小事情，却是朱权在告诉明宣宗，我已经年纪大了，心中已无怨念，不用再堤防我了。