公元649年(贞观二十三年)，唐太宗李世民生病，命李治到金掖门代理国事。公元649年7月10日(贞观二十三年五月己巳日)，唐太宗李世民因病驾崩于含风殿，享年五十二岁。
唐太宗李世民的文治武功，自古就为人所津律乐道，颂扬备至。然而遗憾的是他只活了52岁。虽然也不算短命了，但李世民早年一向身强体壮、精力充沛，似乎应该有更长的寿命，究竟是什么原因导致了他的“猝世”?
经常看到有人问这样的问题，为什么武则天没给李世民生下孩子，却能给李治一连生下6个?很多人回答什么武则天当年不得宠。其实得宠也没用，李世民很早就没生育能力了!
李世民有14个儿子、21个女儿。最小的女儿新城公主生于贞观八年(634年)，最小的儿子曹王李明出生年月不详，但第13个儿子赵王李福也出生于贞观八年。
李世民作战，还经常身入险境，与敌军的刀枪擦肩而过。这种激烈的长期征战，饮食作息都不规律，难免留下一身伤病，日积月累，终会显现出来。等到他坐了天下，又励精图治忙于政务，常常是三更半夜才去休息。再者由他三十多岁就有三十多个子女来看，李世民早年在女色方面也不是很有节制。战争的伤病、政务的操劳、女色的放纵，自然使他的身体处于提早透支状态。
李唐王朝的几任皇帝，一直被一种叫做“风疾”的遗传病所困扰。唐高祖李渊、唐高宗李治，以及唐顺宗、唐穆宗、唐文宗、唐宣宗，都受到过这种疾病的折磨。
所谓风疾，一般认为就是我们现在所说的中风。得此病后头晕目眩、身体麻木、抽搐，甚至双目失明、半身不遂，直至死亡。原因估计与脑部血管有关。
李世民早年就有风疾症状，畏热怕湿，也会头晕目眩。再加上他年轻时南征北战落下的刀剑创伤，十分不适应地势低洼，每逢阴雨天就处于闷热湿气中的太极宫，因而晚年的他积极张罗在高处修建大明宫。后来，这座帝国的新皇宫，最终在同样受风疾所困的儿子李治手中完工。
贞观十九年东征高句丽之后，战争的辛劳加上无功而返的烦闷，让他的身体每况愈下，后又患上痈病(长脓疮)不能骑马，几个月方才痊愈，对他的身体造成了严重的摧残，只能三天一上朝。
这个残酷的遗传病，一点点侵蚀着李世民的健康。
早年，李世民曾经说过“神仙事本是虚妄，空有其名”，对秦始皇求长生药一事颇有不屑。但是当自己的身体状况恶化，也难免病急乱投医，寄希望于丹药延长自己的寿命。
由于唐王朝开放包容的国际政策，引来了不少外国方士踏足长安。贞观二十二年，李世民把一个自称二百岁、懂长生之术的印度婆罗门僧接入太极宫，为自己炼制丹药。
一年后，所谓的长生不老药炼制成功，李世民仅仅吃了几次，病情就急剧恶化，御医也束手无策，最终一命呜呼。
综合种种原因，年富力强的唐太宗仅仅52岁就去世，也就不足为奇了。