王景弘于1405年至1433年与郑和共同指挥427艘、278000多水兵将士的庞大船队七下西洋，郑和病逝后，他独立奉命完成八下西洋、首登台湾的皇嘱使命。
建文帝时“靖难之役”，王景弘随朱棣起兵，助朱棣夺取帝位，得朱棣赏识。永乐三年(1405年)，奉成祖命，以副使身份协助正使郑和，率庞大船队，出使西洋(今南洋加里曼丹以西至非洲东海岸一带)。船队从苏州刘家港出发，经东海、南海，先后到占城(今越南南方)、暹罗(今泰国)和爪哇、苏门答腊、三佛齐(今印度尼西亚)等。船队在三佛齐歼灭以陈祖义为首的、企图抢劫船队的一群海盗。后经满剌加(今马六甲)到天竺(今印度)、锡兰山(今斯里兰卡)，北上印度洋西岸的柯枝(今印度的柯钦)、古里(今印度的科泽科德)、加尔各答，到达忽鲁谟斯(今伊朗阿巴斯港)后返航。历时两年多，于永乐五年(1407年)九月回到南京。返航时，西洋各国大都派遣使臣携带珍宝，随船队到达南京朝贡。
永乐五年九月十三日，王景弘与郑和再次率船队出使西洋，并送各国使臣回国;随带中国丝绸、瓷器等物赏赐各国。船队经过锡兰山时，还专程到立佛寺进香布施，立碑纪念。永乐七年(1409年)七月，船队回到南京。
永乐七年九月，王景弘与郑和受命第三次出使西洋。先后到过占城、爪哇、满剌加、苏门答腊、锡兰山、小葛兰(今印度南端)、古里，抵孟加拉湾后折回满剌加。在征得满剌加国王同意后，在那里修筑城墙和仓库，后回国。
永乐十年(1412年)，王景弘受命，到闽、浙沿海招募大批水手和造船工匠，在太仓、长乐、福州、泉州等地督练水师、监造海船、修建天妃宫。永乐十一年(1413年)，成祖北上，到北京建新都。王景弘随太子朱高炽在南京监国，兼管招募舟师、监造海船等事务，为郑和第四、五次出使西洋做准备。
永乐十九年(1421年)正月，王景弘和郑和受命第六次出使西洋，并护送郑和第五次出使西洋时随船来中国访问的17个国家和地区的使节回国，同时将锦、绫、纱、罗、绮、绢等物分赐给各国国王。沿途苏门答腊、满剌加、榜葛剌(今孟加拉国)等16个国家又共遣使1200人，带各国贡物随船队到中国。
永乐末年，王景弘在激烈的皇位之争中，因拥立太子朱高炽有功，被擢升为正使太监，其嗣子王祯也受赐世袭南京锦衣卫正千户。洪熙元年(1425年)，王景弘受任南京守备;同年八月，与郑和一起选用下西洋官兵1万余人，修造南京大报恩寺等宫庙。宣德四年(1429年)，王景弘受敕省视南京旧皇宫。同年四月，开始督造船只，操练水兵，准备再下西洋。
宣德五年(1430年)六月，王景弘受命以正使太监身份与郑和一起率船队第七次出使西洋。次年十二月中旬，船队从五虎门出海，先后到达占城、爪哇、满剌加、锡兰山、忽鲁谟斯等17国。其间，曾派一支船队访问阿拉伯半岛上的祖法儿(今佐法儿)、阿丹(今亚丁);同时，还派出由熟悉外交、贸易事务及翻译等7人组成考察组，随天方国(今麦加)船只到伊斯兰教的圣地麦加朝圣。宣德七年(1432年)三月，郑和卒于古里。王景弘率船队，扶柩返航，西洋十余国派使臣随船队，到北京朝贡。
宣德九年(1434年)六月，王景弘受命以正使身份率船队出使南洋诸国。船队先到苏门答腊，后到爪哇。回国时，苏门答腊国王遣其弟哈尼者罕随船队到北京朝贡。正统元年(1436年)二月，英宗命王景弘停罢采买营造，不再使洋。王景弘晚年潜心整理航海资料，撰有《赴西洋水程》等书。