梁兰璧出身贵族家庭，性和善、识大体、有姿色，父亲梁芳是西晋王朝忠臣，辅助过晋武帝司马炎、晋惠帝司马衷、晋怀帝司马炽，为三朝元老，深得赏识和重用。公元307年，晋怀帝登基继位，同年10月梁兰璧被册立为皇后。
西晋王朝因为八王之乱，国力严重受损，给了北方异族可乘之机，各自建立了割据政权入侵中原，这就是所谓的五胡乱华。匈奴人刘渊率先建立的前赵，于公元311年发兵进攻西晋。尽管晋怀帝下令奋力抵抗，但无奈西晋国力衰弱，很快就在同年6月被攻破都城洛阳，因晋怀帝年号“永嘉”，史称“永嘉之乱”。
洛阳城坡，晋怀帝带着一众后妃逃亡，当中包括皇后梁兰璧，但很可惜他在逃往长安的路上被前赵军队赶上，晋怀帝和一众后妃全部做了前赵的俘虏，不久晋怀帝被杀。
至于晋怀帝的皇后梁兰璧，她当时也被前赵所俘虏，但再也没有关于她的下落和去向的消息。梁兰璧因永嘉之乱下落不明，据推测她可能被迫做了前赵帝王的妃子或者朝臣的小妾，不过史料没有任何记载，她是中国历史上唯一失踪的皇后，最终结局至今仍是千古之谜。