公元前21年，秦国统一了其他六国，建立了统一的王朝。但是，其他六个国家的人民不愿意这样被打败。此时，秦始皇进一步想加强他的治安工作。因此，秦始皇35岁时，他开始住在宫殿深处，不去见任何人，但是这个时候他还要处理一些国家的事务，他不需要大臣，也不让他的家人照顾他。但是此时选择赵高作为他的发言人，赵高这个人可以说是非常阴险的。表面上，他虽然对秦始皇很恭顺，而且看起来很诚实，他不敢在秦始皇面前做太多出格的事情，因为秦始皇想要除掉赵高这个人，还是非常简单的。
此外，秦始皇在外出工具上用了很大的功夫，使他的出行更加安全。他使用这种交通工具叫辒凉车，车内冬暖夏凉，从车内也能看到外面的一些人和事，但车外面的人就是无法知道车内的情况，只能听到里面说话或者发出的命令，除此之外，秦始皇每天都更换他的御座专车，可以说有数十辆之多，外观看起来完全一样的温凉车。没有人知道秦始皇外出坐的是哪辆，只有赵高知道。当时，即使丞相李斯也不能直接去看秦始皇，除非被秦始皇允许。
秦始皇37年，他第五次巡游全国。然而，在回家的路上，他突然得了重病，头脑变得模糊不清，生命处于极大的危险之中。那他到底是得了什么病?它没有记载在史书中，而是从这些医学史中，除了少数罕见且自古至今消失的一般病症外，基本上没有大的变化，所以根据今天的方法，可以得到准确的判断。有专家认为，当他在第五次巡游的最终目的地是山东半岛，他所吃的食物中必定有水产品，而当时是在夏天，水产品根本不能长期储存，很容易产生细菌或腐败，比如说那些发臭的鲍鱼。
可能还会导致细菌中毒，中毒后，这些患者基本上会变得很神志不清，而且疼痛的感觉也很明显，在2-3天内本可以达到高峰，但健康人得这了这种病基本上10天左右就可以康复，但是当秦始皇在发病到死亡的时间，只有一周。可以说，这和中毒的情况非常相似。那么为什么秦始皇生病后没有得到正确的治疗呢?所以这要追溯到始皇帝的护理工作的人，据史料记载，秦始皇的护理人员只有赵高一个人，然而在这个时候赵高出于一些私心，可能隐瞒了秦始皇的病情，而赵高很清楚，秦始皇死后，他的下场肯定会非常悲惨，所以此时他需要找一个他非常信任的人做皇帝，这样他的结局就不那么的惨。同时，他还有可能会因为新的皇帝对他的信任，使自己有着更高的权力。
秦始皇死后，大部分政权都由赵高独自接管。他基本上想做什么就做什么，没有人能阻止他。基本上一切都和秦始皇执政时一样。当时所有的官员也像往常一样向赵高报告了一些事情，所有的决定都是由赵高作出的。秦始皇乘坐的车也像往常一样回到咸阳，但他没想到那时候天气很热，秦始皇的尸体开始腐烂。这时，赵高选择把鲍鱼和尸体混在一起，这样人们就看不出有什么区别。
九月底，他回到咸阳，埋葬了秦始皇的尸体，据说当时秦始皇的尸体已经腐烂的不成样子。所以这时候，很多人说，很多人都说当初亡秦的一定是楚国，现在看来是秦国败亡的人是赵高，如果不是赵高的话，那么可能秦始皇也不会这么快就会死亡，最终的秦国也不会变成这样。