韩休被提拔为宰相有点戏剧性。开元二十一年(733年)，前任宰相死后，唐玄宗命徐国公萧嵩推荐宰相人选，萧嵩将韩休的道德、品行赞扬了一番，于是韩休被提升为宰相。萧嵩原以为韩休是一个“柔易”之人，容易控制，哪知韩休当上宰相以后，连“恩人”萧嵩也敢顶。
在任宰相之前，韩休担任虢州(今河南西部)刺史，因地处洛阳与长安之间，马车、兵车到达后，经常征收草料税，加重了本州的税收。韩休向中央请求把税赋分摊到其他的州郡去。宰相张说说：“把虢州的税赋分摊到別的州，这不过是韩休为了自己的利益罢了。”韩休义无反顾地坚持自己的意见，饱经宦海险象的老吏说这样做会得罪宰相。韩休说：“当刺史而不能救百姓之忧，如何施政?”在他的坚持不懈下，张说终于让步了。
韩休对玄宗也敢提出不同意见。担任万年尉的李美玉犯了罪，唐玄宗要将他流放岭南。韩休说：“他是一个小官，犯的又不是大罪。现在朝廷有大奸而不除，是舍大取小。请先惩办大奸程伯献，他恃恩而贪，宅第车马超过规定的标准。”玄宗不许，而韩休仍坚持自己的意见：“陛下如不罢免程伯献，臣是不敢奉命处理李美玉的。”玄宗无奈，只好让步。
这件事不过是个开头，韩休的“愤青” 风格日见显露，严肃、耿直，对时政得失，他知无不言，言无不尽。不但公事要谏，连玄宗的私事也要谏，而且以公的名义谏，谏得玄宗不敢放纵，只好规规矩矩当个有道明君。
盛世国强，唐玄宗常在皇家苑囿打猎，每次打猎必定要奏乐歌舞，大摆宴席。而每当规模超过了标准，玄宗必定问身边的人韩休是否知道。玄宗的话才说出，韩休的奏疏就到了。
有这么一个“愤青”待在身边，玄宗有些郁郁不乐。身边的人进言说：“自从韩休入朝，陛下就没有一天愉快。陛下何必老是让自己忧愁，而不把韩休赶走呢?”玄宗说：“我貌虽瘦，天下必肥。萧嵩每次奏事，都要顺着我的旨意，他退后，我寝难安。韩休论述治国之道，刚直敢言，他退后，我寝可安。我用韩休，是为国家社稷，不是为自身考虑啊。”
其实，玄宗这是一句冠冕堂皇的话，他把对韩休的不满藏在了肚里。果然，这个让玄宗 “寢可安”的韩休，在宰相的位置上只待了十个月就被撤职了。