赵惠文王在位期间有蔺相如、廉颇、平原君、赵奢等文武大臣，整个赵国政治清明，武力强大。当时秦国有东扩的野心，赵国就成为秦国的第一个障碍。秦国多次进攻赵国，都被廉颇率军击破了。
眼看打不下来赵国，秦国便联合韩、燕、魏、赵攻打齐国。赵惠文王派廉颇伐齐，廉颇在阳晋一战取得胜利。秦国迫于廉颇的威名，一时不敢贸然攻打赵国。后来秦赵两国多次战争，每一次都是廉颇运筹帷幄，使得秦国屡战屡败。
秦、赵两国上党之战
公元前262年，秦、赵两国因为争夺上党，爆发大规模战争。耗时三年，赵国40万精锐被坑杀，军事实力受到了严重的削弱。没过多长时间秦军纠集50万大军卷土重来，这时赵国无力抵抗秦军，于是赵国联合魏国和楚国共同保卫邯郸。
秦军分兵三路：左路向韩国进攻，直奔太原、上党;右路向南阳进军;中路直逼赵国都城邯郸。赵军最高统帅为平原君赵胜，整个邯郸的守卫工作由廉颇负责。秦军采取“围困”战术，把邯郸城围困数月。
由于赵胜、廉颇的坚守，秦昭王就把统帅王陵换成王龁。王龁率军围困邯郸城5个月，邯郸城内已经粮草断觉，在这个危急时刻，平原君赵胜采用外交政策，魏国、楚国的援军赶到，三国合力，秦军无奈只能撤退。
蔺相如完璧归赵
这个时期赵国武将依靠廉颇、外交依靠蔺相如;赵惠文王十六年(前283年)，秦昭王写信给赵王，愿以十五个城池换取“和氏璧”。蔺相如奉命带“和氏璧”来到秦国，据理力争，机智周旋，终于完璧归赵。
渑池之会
公元前279年，秦王与赵王相会于渑池，他随侍赵惠文王，当面斥责强大的秦国，保全了赵惠文王的尊严。再加上廉颇率军在附近驻扎，使得秦王不敢轻举妄动。等到赵惠文王回国以后，蔺相如被封为上卿。
负荆请罪
由于蔺相如的官位在廉颇之上，使得廉颇不服。廉颇曾对门客、大臣扬言：“蔺相如出身卑微，只凭巧舌之辩一时侥幸立功，就位列我之上，我怎能服气?今后见到蔺相如，一定当面羞辱他。”后来蔺相如就故意推脱有病不上朝，这样廉颇更加趾高气昂。
有一次，蔺相如和廉颇相遇，廉颇就吩咐仆人截住蔺相如，好好的羞辱蔺相如一番，然而蔺相如匆匆忙忙的躲开了，廉颇得意洋洋的告诉仆人，蔺相如这是害怕了。后来廉颇听说了蔺相如的一番话，让他羞愧难当。
蔺相如说：“秦国之所以不敢侵犯赵国，就是因为有我和廉颇将军辅助赵王。如果我和廉颇将军因为一点小事闹不和，损失的是我们赵国。”廉颇听说这些话，脱去上衣，漏出上身，背着荆条，由宾客带引，来到蔺相如门前请罪。
这就是历史上有名的“负荆请罪”，从此蔺相如和廉颇重归于好，在两个人的共同辅佐下，赵国内外安定，保证了国家的安全。公元前266年，赵惠文王去世，太子赵孝成王即位，秦国开始对韩国上党大规模用兵。
上党太守眼看韩军孤立无援，干脆把上党献给赵国。秦、韩两国的战争就演变成了，秦、赵两国对上党的争夺战。这个时候的赵国名将赵奢去世，蔺相如也病逝了，廉颇独自负责上党的保卫工作。秦军用了三年的时间攻打上党，久攻不下。
于是秦国采取反间计，到处散布消息说：“秦军所害怕的是，赵奢的儿子赵括来做将军。”赵孝成王半信半疑的免去赵括的职务，任用赵括为将军。结果赵军40万人被坑杀，导致赵国的元气大伤，廉颇的命运也几经起伏。
英雄暮年
公元前245年，赵孝成王去世，其子赵悼襄王继位，赵悼襄王继位后重用奸臣郭开，郭开便开始排挤廉颇，赵悼襄王解除了廉颇的职务。廉颇在攻打乐乘的时候，投奔了魏国大梁。魏王虽然收留了廉颇，但是没有重用廉颇。
赵国多次被秦军围困，赵王想再一次重用廉颇，于是派使者带去盔甲和快马去慰问廉颇。郭开害怕廉颇再次得势，暗中贿赂使者，让使者说廉颇的坏话。使者回来汇报赵王：“廉颇吃饭还行，但是在吃饭的过程中上了三次厕所。”
赵王认为廉颇老矣，就没有重用廉颇。楚国听说廉颇在魏国，就暗中派人迎接廉颇入楚，廉颇担任楚将后。并没有立什么功劳，最后死在楚国。十多年后，赵国被秦国所灭。《世说新语》：“廉颇、蔺相如虽千载上死人，懔懔恒如有生气。”