公元1666年，吴世璠出生在大清帝国的首都北京城，他从小成长在深宫之中，因而学到了很多的宫廷礼仪，吴应熊娶了满人和硕恪纯长公主，从而留在京师，成了吴三桂在京城的人质，清朝政府当初对平西王吴三桂多有疑心，其为了防备力量强大的吴三桂日后反清而通过政治联姻将其子扣为人质，公元1673年，坐镇云、贵地区十几年的吴三桂果然反清，其直接的导火线还是康熙帝对于南方诸藩王的削藩政策，吴三桂在举起反清大旗的前夕，他派遣他的心腹人秘密的潜入北京城，其希望将吴应熊接回云南，而不让他在京城坐以待毙，也许吴应熊是为了父亲吴三桂的大业考虑，他不同意回云南，而且还把康熙帝打算削藩的计划提前告知了吴三桂的心腹人。
吴应熊还做了一件出人意料的事，他将自己的大儿子吴世璠委托吴三桂心腹人带回云南，好让父亲吴三桂大业后继有人，分析这段历史，也许吴应熊甘愿为父亲吴三桂的帝业而牺牲自己，也许他是舍不得离开自己的妻子和硕恪纯长公主，不管怎么样，在吴三桂起兵的第二年，吴应熊就被康熙帝处死了，吴三桂反清后，他率领大军攻打两广、湖南、江西等省，吴军攻势势如破竹，清军节节败退，但吴三桂当初为了救儿子吴应熊没有选择领兵北上中原，而是偏安于南方数省，清军平定了吴三桂在陕西的党羽之后，他们便分路围攻南方诸省，从1673年到1678年的5年时间，吴军一直没有北进中原或东取富裕的江东地区，这给了清军最终合围歼灭吴军的机会。
公元1678年，吴三桂在湖南继帝位，国号大周，这就是历史上著名的吴周政权，吴三桂为吴周帝国的皇帝，但几个月后，吴三桂就病危，在临死前，吴三桂把皇位传给了自己的孙子吴世璠，吴三桂死后，吴军军心开始涣散，而清军却加紧了攻势，因为吴三桂女婿郭壮图的阻拦，吴世璠没有去湖南衡州继位，而是在贵州登上了皇帝位，由于吴三桂的死，吴军群龙无首，其开始走向崩溃，而当时还只有12岁的吴世璠根本无法控制好局势，吴世璠的叔叔吴应期坚守的湖南门户岳州也摇摇欲坠，到公元1679年，岳州终于被清军攻破，吴应期仓惶向南逃窜，之后，清军接连攻下四川、重庆、湖南、江西、贵州等省，吴世璠逃往云南，清军各路大军分别从四川、贵州、广西等省围攻云南。
吴世璠命令自己的大将胡国柱、夏国相、郭壮图和马宝等人分路去抵挡清军，但清军的攻势太过凶猛，吴军接连败退，清军逼近昆明，吴世璠急忙调夏国相回援昆明城以攻击清军，清军最终将吴世璠等人围困在云南昆明城内，吴周皇帝吴世璠在昆明城的五华山上拼死坚守，抵御清军一次又一次的轮番进攻，坐镇昆明的吴世璠眼看着城内将要被清军攻破了，他着急得无可奈何，无计可施，清军与吴军在昆明激战了数月之久，昆明城内的粮草即将告罄，快要到了山穷水尽的地步了，清军一面对昆明城发动更猛烈的进攻，另一面向昆明城内射入了一封接一封的招降书，这让军心早已动摇的昆明城内的吴军将士的军心进一步涣散!公元1681年10月22日，吴军将领余从龙等人偷偷出城向清军投降了，他们将城内的详细情况都告诉了清军将领。
现在，清军统帅熟知昆明城内的虚实，他们知道只要再一次加大攻势，昆明城必被攻破，几天后，吴将线、吴国柱等人在昆明城内发动兵变，他们逼死了吴世璠、郭壮图等人，据说，吴世璠听到将领们兵变的消息后，他自己穿上龙袍，进入大殿，然后举刀自杀身亡，他的郭皇后也上吊自杀了，当时宫内从死的人达到了上百人之多，第二天，吴将线等人打开了昆明城的城门，清军攻破昆明，历时仅仅3年时间的吴周帝国灭亡，至此，历时8年之久的“三藩之乱”终于被清军给彻底的镇压下去了，吴世璠是在吴周政权面临危难时刻当的皇帝，但当时他太年轻了，其无法挽救和控制局势，当吴军的最高统帅吴三桂病亡之后，军心涣散的吴军定然离灭亡不远了。