胡惟庸案是指洪武帝诛杀宰相胡惟庸事件，随后大肆株连杀戮功臣宿将，此案牵连甚广。胡惟庸被杀，朱元璋罢左右丞相，废除中书省，其事由六部分理，另设内阁供皇帝做为顾问。内阁大学士丝毫不如宰相，只有“票拟”权力，先送宦官，再由宦官太监上呈与皇帝。从此中国再无宰相一职。
洪武十三年(1380年)正月，丞相胡惟庸称其旧宅井里涌出醴泉，邀请明太祖朱元璋前来观赏。朱元璋欣然前往，走到西华门时，太监云奇紧拉住缰绳，急不能言，拼命指向胡家，最后被活活槌死。朱元璋却感觉事态严重，立即返回，登上宫城时，发现胡惟庸家上空尘土飞扬，墙道都藏有士兵。胡惟庸手下陈宁被捕，供出胡惟庸手下余党。涂节告胡惟庸谋反。太祖以“枉法诬贤”、“蠹害政治”等罪名，当天处死胡惟庸、陈宁等。同时藉辞穷追其友好，包括开国第一功臣韩国公李善长、荥阳侯郑遇春、豫章侯胡美、江南侯陆聚、宜春侯黄彬、南雄侯赵庸、靖宁侯叶升等大批元勋宿将皆受株连，牵连致死者三万余人，史称“胡惟庸案”。
胡惟庸伏诛之日，其谋反尚无证据确凿。死后，其罪状陆续被揭发。洪武十八年(1385年)，有人告发李存义与其子李佑，曾同胡惟庸谋逆。洪武十九年(1386年)明州卫指挥林贤通倭事发，经审讯得知，是受胡惟庸指使。洪武十九年，林贤案审结，林贤被凌迟处死。二十三年(1390年)，李善长为了大兴土木，向信国公汤和借用卫卒三百名。汤和暗中向朱元璋报告。朱元璋颁敕李善长以“元勋国戚，知逆谋不举，狐疑观望怀两端，大逆不道”，其妻等七十余人被杀。陆仲亨的家奴告发陆仲亨与唐胜宗、费聚、赵雄三名侯爵，曾串通胡惟庸“共谋不轨”。宋濂的孙子宋慎亦受牵连被杀，宋濂本人贬死四川茅州。朱元璋特地颁布《昭示奸党录》。
胡惟庸案又与蓝玉案合称胡蓝之狱。胡惟庸案一直诛灭到洪武二十五年，还有靖宁侯叶升因“交通胡惟庸”被杀。叶升本人是蓝玉的姻亲，斩杀叶升即揭开了蓝玉案序幕，二十六年，朱元璋再度兴狱，株连蔓延之广，超过万人。