1799年，正月十八日，和珅被嘉庆皇帝赐死。和珅得罪嘉庆，绝非偶然的错失，而是聪明反被聪明误了。这家伙位极人臣二十年，为了保住自己的地位，千方百计搜集皇亲国戚、文武官员的材料，十五皇子(后来的嘉庆帝)自然也在范围之内。
乾隆八十大寿那年(1790年)，嘉庆的老师朱玉圭正好六十岁。嘉庆写了一首诗祝贺老师，诗中将朱玉圭和父皇连在一起，还说朝廷等待着他来担任要职。和珅发现后如获至宝，将它视为一支备用的暗箭。不久，乾隆拟将朱玉圭调到朝廷当大学士。和珅感到这会危及自己的地位，就拿那首诗给乾隆看，说朱玉圭与皇子的关系不正常，要皇子写诗称颂自己，很有野心。于是“龙颜大怒”，朱玉圭因此被降职，要不是有大臣说情，嘉庆也会受到处分。
嘉庆从此韬光养晦，并掌握了和珅的大量罪行。1795年9月，乾隆决定传位给嘉庆，使和珅胆战心惊。嘉庆登基后，和珅为了保护自己，更加强了监视活动。
嘉庆四年(1799)正月初三，乾隆驾崩，嘉庆马上雷厉风行地置和珅于死地：初四日宣布撤销他军机大臣、九门提督的职务，并将他与其死党福长安软禁;初五日颁布征求朝政意见的诏书，其实是鼓动臣下弹劾和珅;初八日拘捕和珅并进行审讯;十五日公布他二十条罪状，三天后下达赐死的诏书。
和珅知道自己的末日已经到来，罪状公布的当晚，正是元宵，他对着皎洁的月光，不由感慨盈怀，写了这首《狱中对月》：夜色明如许，嗟余困不伸。百年原是梦，廿载枉劳神。室暗难挨晓，墙高不见春。对景伤前事，怀才误此身。余生料无几，空负九重仁。
诗相当真实地表现出他此时的处境和心情。他二十年苦心孤诣地耍弄权术、搜刮财富，如今一切都化为乌有，真个是“枉劳神”矣!
他被迫上吊死后，人们还在他的腰带里发现一首七言绝句：五十年前幻梦真，今朝撒手谢红尘。他时水泛含龙日，记取香烟是后身。
他刚踏入五十岁，苦心谋得的权势和财富就如“幻梦”、“香烟”，一切成空，诗的字里行间饱含着无限的凄苦之情。
和珅之死引起众多议论。其中一说是“水泛含龙”预言三十三年后那场大水灾。道光十二年(1832)，黄河南段决堤，造成巨大灾难，再过两年，慈禧太后出世，她是和珅的后身，干尽了祸国殃民的勾当，促使大清王朝崩溃--表明他要报仇。此解十分牵强，可是突出了他的罪恶本性，反映出人们对他的憎恨。