公元589年隋王朝结束南北分裂时，新兴突厥族占领了西域至里海间广大地区，今青海境吐谷浑也向河西走廊侵扰，中国和西域，西方的官方、民间交往受到不少阻碍。但隋与丝绸之路各国民族之间关系，仍愈来愈密切，西域商人多至张掖互市，炀帝曾派裴矩专管这方面工作。裴矩用厚礼吸引他们到内地，使其往来相继。《隋书·西域传》序还说那时侍御史韦节，司隶从事杜行满使于西番诸国，至罽宾(今塔什干附近)，得玛瑙杯，印度王含城得佛经，史国得歌舞教练，狮子皮、火鼠毛。官、民的交往又活跃起来。
但丝绸之路交往的繁荣鼎盛时期，则是继隋而建立的强大的唐王朝(618—907)时。它承前启后，很多著名事件，对东、西方的社会经济文化发展，意义都是非常深远的。
唐朝第二代皇帝太宗李世民击败了东突厥吐谷浑，臣服了漠南北。唐高宗又灭西突厥。至武则天女皇时，设安西、北庭两都护府。安西都护府又辖龟兹、碎叶、于阗、疏勒四镇。唐朝疆域，东起朝鲜海滨，西至达昌水(阿姆河，一说底格里斯河)。不久，便于新兴的撒拉逊帝国(阿刺伯帝国，大食)接壤。而唐王朝则称当时世界第一发达强盛国家，经济文化发展水平都居世界前列。这样，东西方开始通过丝绸之路，以大食帝国为桥梁，官方、民间都进行了全面友好的交往。
在丝绸之路东段，大漠南北与西域各国，修了很多支线通丝绸之路，亦称“参天可汗道(天可汗指唐太宗)”。大食、东罗马帝国也不断派使节到长安与中国相通。敦煌、阳关、玉门这些地方，成了当时“陆地上的海市”。在海道上，中国也可以船舶赴林邑(今越南南部)，真腊(柬埔寨)，河陵(今爪哇岛)、骠国(今缅甸)，经天竺(今印度)直至大食，与欧洲各国发生关系。当时广州、泉州、刘家港(今上海吴淞口近处)等地，成了最著名的对外港口。史书记载广州当时便有南海舶、昆仑舶、狮子国舶、婆罗门舶、西域舶、波斯舶等趸船性的船坞。西方各国在陆上取道中亚、西域，沿途驼马商旅不断;海路则多由大食首都巴格达出波斯湾，几乎每日都有船只远涉重洋来到东方。
国际考古学界在丝绸之路各国—埃及、两河流域、伊朗高原、中亚细亚等地，出土过大量丝绸织品的文物，有的至今仍保存完好。西域出土的一件盛唐时期丝织鸟毛混纺衣，薄如纸，明似镜，折叠后重不过二两，从不同角度可看出各种不同的花纹图案。它们反映出当时西方各国人民对丝绸织品的看重和喜爱。自那时期，能种桑饲蚕的地方，已开始大量注意引进中国的丝纺技术。在今西安附近，还出土了不少波斯和东罗马帝国的钱币，它反映出当时的东西商品交换已极为普遍广泛。在长安、洛阳和广州等地，出现了大量的胡商。他们从制售胡饼到珠宝、乐器，开了不少店铺，有的多年不归，把中国看成他们的第二故乡。