冯保善琴能书，他曾在张择端的《清明上河图》上题跋，自署官称“钦差总督东厂官校办事兼掌御用监事司礼监太监”。
电视剧《万历首辅张居正》在北京电视台热播，剧中描绘了万历初年张居正改革、意图中兴的宏大历史场景，万历帝与首辅张居正之间的君臣、师徒关系，让观众感慨不已、扼腕三叹。隆庆皇帝驾崩，万历帝朱翊钧冲龄即位，高拱、张居正、高仪等为顾命大臣。万历帝是明代在位时间最长的皇帝，在他的登基大典上，司礼监太监冯保始终站在万历帝的宝座旁边，令文武百官大为震惊。人们纷纷猜测冯保这一不寻常的举动，将会给风雨飘摇中的明朝带来怎样的影响?
冯保是河北深县人，在嘉靖朝入宫，担任司礼监秉笔太监。隆庆元年(1567年)，提督东厂，并兼掌御马监事务。当时司礼监掌印太监一职空缺，按照资历应由冯保担任，但是隆庆帝并不欣赏冯保。大学士高拱推荐御用监的太监陈洪出任该职，冯保从此对高拱产生怨恨。等到陈洪被罢免，高拱又推荐了孟冲，这让冯保更为恼火。孟冲是尚膳监的太监，按规定是不能够担当司礼监职务的。于是冯保开始结交张居正，谋划如何除去高拱。张居正也正有此意，两个人的同盟关系日益紧密。一次隆庆帝生病，冯保秘密通知张居正起草遗诏，这件事情被高拱发现，当面责问张居正：“现在是我主持政局，为什么你独自与内臣草拟遗诏?”高拱也更加厌恶冯保，开始思量如何把他赶出紫禁城。
隆庆帝驾崩后，冯保找到李太后告状，诉说孟冲如何在高拱的指使下获得的司礼监职位。冯保又将自己也列入顾命大臣之列，在登基大典上有资格站在皇帝宝座旁边。冯保既掌管司礼监，又提督东厂，手握皇宫内外大权，不可一世。在隆庆帝驾崩的时候，高拱曾经在阁中非常悲痛地说：“十岁天子，如何治天下?”冯保利用机会对李太后说：“高拱独掌朝纲，目无天子，曾当着百官的面说，一个10岁的孩子，怎么能够当一国之主呢?”李太后听了很害怕，担心高拱专权，威胁皇位，小皇帝也闻之变色。第二天召文武百官入朝，宣读太后与皇帝的诏令。高拱以为诏书是要驱逐冯保，也急忙入宫。等到宣读诏书的时候，诏书中列出高拱的多项罪名，并责令高拱立即出京，返回原籍。这是高拱从未想到的，他作为顾命大臣、内阁首辅，在先帝驾崩后立即遭到驱逐。突如其来的打击，让高拱一下子坐倒在朝堂上，不能站起。张居正把他扶起来，送上一辆骡车直出宣武门，离开北京。高拱被驱逐出京城后，冯保的怨恨仍然没有消除，他想置高拱于死地，未能得逞。
冯保与小皇帝的关系密切，10岁的万历帝称冯保为“大伴”，冯保负责照顾皇帝的教育和日常起居，常把皇帝的一些情况汇报给太后。李太后管教小皇帝十分严格，因此万历帝也十分害怕冯保。有次小皇帝正与小太监们玩，看到冯保来了，急忙停下来、正襟危坐说：“大伴来了!”万历帝夜游西内，歌舞饮酒，纵情享乐，冯保暗中向太后报告此事。李太后一直希望万历帝能有所作为，不想他贪图享乐。急忙召小皇帝前来责问，并罚他长跪，让他下一道罪己诏。小皇帝自知事情做得不对，又看到母亲如此生气，十分害怕。冯保让张居正草拟罪己诏，罪己诏的言辞有些过于严厉，万历帝看后万分羞愧，自尊心受到了严重的伤害。但是迫于太后的压力，不得不诏告天下。这也为日后冯保被逐出宫廷，埋下伏笔。
冯保善琴能书，他收藏张择端《清明上河图》在上面题跋，自署官称“钦差总督东厂官校办事兼掌御用监事司礼监太监”。万历帝屡赐牙章曰“光明正大”，曰“尔惟盐梅”，曰“汝作舟楫”，曰“鱼水相逢”，曰“风云际会”，对待冯保十分尊重。后来冯保更加张扬，皇帝对臣下有所赏罚，如果冯保不点头，其他人就不敢执行。冯保在宫内倚仗太后势力，在朝中倚靠张居正的权势，万历帝也没有办法驱逐他。
但是冯保也能够积极劝导小皇帝，张居正将内阁盛开的白莲和翰林院的白燕进献给万历帝，冯保派人跟张居正讲：“主上冲年，不可以异物启玩好。”冯保还能够约束子弟，不在京城横行为恶，得到京城百姓的认可。
后来太后归政，万历帝乾纲独断，冯保失去了依靠，皇帝对他积累的愤怒即将爆发。太监张鲸、张诚常常利用机会向皇帝报告冯保的过失，让皇帝责令冯保回乡养老。万历帝对冯保的畏惧感仍然很强，对他们说：“如果大伴上殿来问这件事，朕该怎么办啊?”张鲸说：“既然下旨将他驱逐，他哪里还敢入宫见您呢?”于是万历帝听从了他们的建议，下决心驱逐冯保。此时有御史弹劾冯保，皇帝就让冯保奉旨离开北京，到南京居住。在冯保死后，他的弟弟被削职下狱。冯保的家产被查抄，搜出金银百余万两，各种瑰丽珍宝不计其数。